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L'étude peut fournir à une explication pour le phénomène d'aube dans les patients le diabète de type 2

Les chercheurs à l'université de Baylor du médicament, à l'université de Shandong en Chine et à d'autres institutions ont pu avoir fondé une explication pour le phénomène d'aube, une augmentation anormale de sucre de sang seulement pendant le matin, observée de beaucoup de patients présentant le diabète de type 2. Ils enregistrent dans la nature de tourillon que les souris manquant du rev-erb appelé de gène circadien d'horloge dans le cerveau montrent des caractéristiques assimilées à ceux du phénomène d'aube.

Les chercheurs ont alors regardé l'expression du gène de rev-erb dans les patients présentant le diabète de type 2 comparant un groupe au phénomène d'aube à un groupe sans lui et ont constaté que l'expression de gène a suivi une configuration temporelle différente entre ces deux groupes. Les découvertes supportent l'idée qu'un rythme quotidien modifié de l'expression du gène de rev-erb peut être à la base du phénomène d'aube. Les futures investigations peuvent mener aux traitements.

Nous avons commencé cette étude pour vérifier ce qui était le fonctionnement du rev-erb dans le cerveau. Nous sommes intéressés par ce gène parce que c'est une composante « druggable » de l'horloge circadienne avec des applications possibles dans la clinique. Le rev-erb est exprimé seulement au cours de la journée mais pas la nuit. Quand nous avons commencé, nous n'avons pas su où ceci allait nous aboutir. »

M. Zheng Sun, auteur Co-Correspondant, professeur agrégé de la Médicament-Endocrinologie, diabète et métabolisme, Baylor

Les chercheurs ont développé la première fois un modèle de souris en assommant le gène de rev-erb dans des neurones de GABA. Ils ont choisi cette approche parce que l'expression de gène est hautement enrichie dans un endroit particulier de cerveau appelé le noyau suprachiasmatic qui se compose principalement de neurones de GABA.

Une conclusion inattendue

« Nous avons observé quelque chose très intéressante chez ces souris, » le Sun a indiqué. « Elles étaient un glucose intolérant - qui est elles a eu les taux de glucose élevés - seulement le soir. Les souris sont nocturnes, signifiant qu'elles deviennent actives le soir comme les gens font pendant le matin. »

Quand le fuselage réveille et rentre la nourriture, l'insuline est sécrétée du pancréas pour signaler le fuselage pour abaisser le sucre de sang. L'insuline est plus efficace en réalisant cette fonction lors du réveil qu'à d'autres heures du jour. Cette sensibilité à l'insuline élevée est probablement parce que le fuselage anticipe des comportements alimentants en se réveillant. Chez les souris, la sensibilité à l'insuline élevée se produit le soir, alors que dans les gens elle se produit pendant le matin.

Exposez au soleil et ses collègues ont constaté que les taux de glucose plus élevés anormaux observés le soir chez les souris knockout de rev-erb ont résulté d'une élimination insuffisante de production de glucose de foie par l'insuline. Leurs caractéristiques expliquent un rôle essentiel de rev-erb neural en réglant l'indépendant hépatique de rythme de sensibilité à l'insuline des comportements alimentaires ou de la production hépatique de glucose basique.

Ensuite, les chercheurs ont examiné pour comprendre comment les défectuosités dans l'expression du gène de rev-erb dans le cerveau peuvent avoir comme conséquence les changements de la capacité du foie de répondre à l'insuline. Ils ont découvert que les neurones suprachiasmatic du noyau GABA chez les souris knockout de rev-erb ont eu une activité plus élevée d'allumage que ces neurones des souris normales quand les animaux se sont réveillés, et que cette hyperactivité neuronale était suffisante et nécessaire pour entraîner l'intolérance au glucose le soir.

Chez les souris normales, ces neurones de GABA relâchent leur activité d'allumage le soir, abaissant des taux sanguins de sucre. Intéressant, par l'arrière de re-expression de rev-erb chez les souris knockout, les chercheurs ont constaté que l'expression de rev-erb est nécessaire seulement au cours de la journée, mais non eu besoin la nuit, qui est en conformité avec la configuration hautement oscillante d'expression du rev-erb endogène en état normal.

Raccordement au phénomène d'aube

Souris ayant des taux de glucose plus élevés dans le Sun rappelé par soirée et ses collègues de phénomène d'aube observés dans les gens avec du diabète de type 2. « Vu les similitudes du phénomène chez les souris et les gens, nous avons pensé que peut-être ce gène que nous étudions pourrait être lié à la biologie des phénomènes d'aube dans les diabétiques, » avons dit le Sun, un membre de Dan L centre de lutte contre le cancer complet de Baylor de Duncan et le centre de Huffington sur le vieillissement.

En collaboration avec l'hôpital de Qilu de l'université de Shandong en Chine, les chercheurs ont suivi 27 patients de diabète de type2 avec la surveillance continue de glucose. Ils ont constaté que, bien que les patients aient eu le diabète avec la gravité assimilée en termes de leurs taux de glucose basiques, obésité et d'autres paramètres, environ la moitié des patients a eu le phénomène d'aube alors que l'autre moitié ne faisait pas.

« Nous avons rassemblé le sang des patients à différentes heures du jour et avons déterminé l'expression du gène de rev-erb en globules blancs, qui a été rapporté pour marquer bien avec l'horloge centrale dans le cerveau, » Sun avons dit. « Intéressant, nous avons constaté que l'expression de gène a suivi une configuration temporelle qui était différente entre ceux avec le phénomène d'aube et ceux sans, » Sun a dit. « Nous proposons que la configuration temporelle modifiée de l'expression de ce gène puisse expliquer des phénomènes d'aube dans les gens. Il est possible que, à l'avenir, un médicament pourrait être employé pour régler ce gène pour traiter la condition. »

Source:
Journal reference:

Ding, G., et al. (2021) REV-ERB in GABAergic neurons controls diurnal hepatic insulin sensitivity. Nature. doi.org/10.1038/s41586-021-03358-w.