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El estudio puede proveer de una explicación para el fenómeno del amanecer en pacientes el tipo - diabetes 2

Los investigadores en la universidad de Baylor del remedio, la universidad de Shandong en China y otras instituciones pudieron haber encontrado una explicación para el fenómeno del amanecer, un aumento anormal del azúcar de sangre solamente en la mañana, observado en muchos pacientes con el tipo - diabetes 2. Denuncian en la naturaleza del gorrón que los ratones que faltaban el gen circadiano del reloj llamaron rev-erb en las características de la demostración del cerebro similar a los del fenómeno del amanecer.

Los investigadores entonces observaban la expresión génica del rev-erb en pacientes con el tipo - diabetes 2 que comparaba a un grupo con fenómeno del amanecer a un grupo sin él y encontrado que la expresión de gen siguió una diversa configuración temporal entre estos dos grupos. Las conclusión soportan la idea que un ritmo diario alterado de la expresión del gen del rev-erb puede ser la base de fenómeno del amanecer. Las investigaciones futuras pueden llevar a las terapias.

Comenzamos este estudio para investigar cuál era la función del rev-erb en el cerebro. Estamos interesados en este gen porque es un componente “druggable” del reloj circadiano con usos potenciales en la clínica. El rev-erb se expresa solamente durante el día pero no en la noche. Cuando comenzamos, no sabíamos adónde esto iba a llevarnos.”

El Dr. Zheng Sun, autor Co-Correspondiente, profesor adjunto de la Remedio-Endocrinología, diabetes y metabolismo, Baylor

Los investigadores primero desarrollaron un modelo del ratón eliminando el gen del rev-erb en neuronas de GABA. Eligieron esta aproximación porque la expresión de gen se enriquece altamente en un área determinada del cerebro llamada el núcleo suprachiasmatic que se compone principal de las neuronas de GABA.

El encontrar inesperado

“Observamos algo muy interesante en estos ratones,” Sun dijo. “Eran la glucosa intolerante - que es ellos tenía altos niveles de la glucosa - solamente por la tarde. Los ratones son nocturnos, significando que llegan a ser activos por la tarde como la gente hace por la mañana.”

Cuando la carrocería despierta y admite la comida, la insulina se secreta del páncreas para hacer señales la carrocería para bajar el azúcar de sangre. La insulina es más efectiva en hacer este trabajo sobre despertar que en otros momentos del día. Esta alta sensibilidad de la insulina está probablemente porque la carrocería está anticipando comportamientos que introducen sobre despertar. En ratones, la alta sensibilidad de la insulina ocurre por la tarde, mientras que en gente ocurre por la mañana.

Sun y sus colegas encontraron que los niveles más altos anormales de la glucosa observados por la tarde en ratones knockout del rev-erb resultaron de una supresión escasa de la producción de la glucosa del hígado por la insulina. Sus datos demuestran un papel esencial del rev-erb de los nervios en la regulación de la independiente hepática del ritmo de la sensibilidad de la insulina de costumbres alimenticias o de la producción hepática básica de la glucosa.

Después, los investigadores observaban para entender cómo los defectos en la expresión génica del rev-erb en el cerebro pueden dar lugar a cambios en la capacidad del hígado de responder a la insulina. Descubrieron que las neuronas suprachiasmatic del núcleo GABA en ratones knockout del rev-erb tenían una actividad más alta de la despedida que esas neuronas de ratones normales cuando los animales despertaron, y que esta hiperactividad neuronal era suficiente y necesaria causar intolerancia de la glucosa en la tarde.

En ratones normales, estas neuronas de GABA caen su actividad de la despedida por la tarde, bajando niveles de sangre del azúcar. Interesante, por el dorso de re-expresión del rev-erb en los ratones knockout, los investigadores encontraron que la expresión del rev-erb es solamente necesaria durante el día, pero no necesario en la noche, que coincide con la configuración altamente oscilatoria de la expresión del rev-erb endógeno en condiciones normales.

El conectar con fenómeno del amanecer

Los ratones que tenían niveles más altos de la glucosa en la tarde recordaron Sun y a sus colegas fenómeno del amanecer observados en gente con el tipo - diabetes 2. “Dado las semejanzas del fenómeno en ratones y gente, pensamos que este gen que estamos estudiando se podría conectar quizá a la biología de los fenómenos del amanecer en pacientes diabéticos,” dijimos Sun, pieza de Dan L centro completo del cáncer de Duncan y el centro de Baylor de Huffington en el envejecimiento.

En colaboración con el hospital de Qilu de la universidad de Shandong en China, los investigadores siguieron a 27 pacientes de la diabetes del type2 con la supervisión contínua de la glucosa. Encontraron que, aunque los pacientes tuvieran diabetes con severidad similar en términos de sus niveles básicos de la glucosa, obesidad y otros parámetros, sobre la mitad de los pacientes tenía fenómeno del amanecer mientras que no lo hizo la otra mitad.

“Cerco la sangre de los pacientes en diversas horas del día y determinamos la expresión del gen del rev-erb en los glóbulos blancos, que se ha denunciado para correlacionar bien con el reloj central en el cerebro,” Sun dijimos. “Interesante, encontramos que la expresión de gen siguió una configuración temporal que era diferente entre ésas con fenómeno del amanecer y ésas fuera,” Sun dijo. “Proponemos que la configuración temporal alterada de la expresión de este gen pueda explicar fenómenos del amanecer en gente. Es posible que, en el futuro, una droga se pudo utilizar para regular este gen para tratar la condición.”

Source:
Journal reference:

Ding, G., et al. (2021) REV-ERB in GABAergic neurons controls diurnal hepatic insulin sensitivity. Nature. doi.org/10.1038/s41586-021-03358-w.