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DAPK3 ralentit la croissance tumorale par voie aux sonorités féroces de commande de PIQÛRE

La lueur des yeux d'une panthère dans la densité. Zigzaguer de l'ailette dorsale d'un requin au-dessus de l'eau. Les êtres humains balayent toujours le monde pour des dangers. Nous voulons l'occasion de réagir, au mouvement, à l'appel pour l'aide, avant que le danger frappe. Nos cellules font la même chose.

Le système immunitaire inné est le système d'alerte tôt du fuselage. Il balaye des cellules continuellement pour des signes qu'un agent pathogène ou une mutation dangereuse pourrait entraîner la maladie. Et que fait-il aiment-il rechercher ? Matériel génétique mal placé.

Les synthons d'ADN, acides nucléiques appelés, sont censés être cachés loin au noyau de cellules. Les maladies peuvent changer cela. Les virus battent à l'extérieur le matériel génétique dans les parties de la cellule où on ne le cense pas être. Les cellules cancéreuses font aussi.

Les « cellules cancéreuses hébergent l'ADN endommagé, » dit Sonia Sharma, Ph.D., un professeur agrégé à l'institut de La Jolla pour l'immunologie (LJI). « Mislocated ADN ou ADN anormal est un signe de danger à la cellule. Ils indiquent la cellule, « il y a un problème ici. « Il est comme la première sonnerie de la sonnette d'alarme pour le système immunitaire. »

Maintenant Sharma et ses collègues ont publié une étude neuve d'immunologie de nature décrivant le procédé qui déclenche des cellules tumorales de cet intérieur de système d'alerte directement. Leur recherche prouve qu'une enzyme DAPK3 appelé de suppresseur de tumeur est un élément essentiel d'un système de multi-protéine qui détecte le matériel génétique mal placé en cellules tumorales, et ralentit la croissance tumorale en activant la voie aux sonorités féroces de PIQÛRE.

Dans le monde de l'immunothérapie du cancer, la voie de PIQÛRE est réputée comme activateur critique des cellules de T de cancer-massacre qui donne un coup de pied hors circuit la réaction immunitaire adaptative puissante du fuselage. L'étude neuve prouve que par DAPK3 et PIQÛRE, le propre système immunitaire inné de la tumeur joue un rôle plus grand dans l'immunité de cancer que précédemment appréciée.

La réaction immunitaire innée de tumeur-qualité intrinsèque joue un rôle majeur dans la réaction naturelle de croissance tumorale et d'immunothérapie du cancer. »

Sonia Sharma, PhD, professeur agrégé, institut de La Jolla pour l'immunologie (LJI)

Les tumeurs évoluent des mutations en gènes suppresseur de tumeur qui leur permettent de se développer plus rapidement qu'un tissu normalement. Découverte du rôle critique que les jeux DAPK3 dans la voie de PIQÛRE mettent en valeur un problème distinct dans le cancer et l'immunothérapie du cancer. Les cellules tumorales peuvent acquérir les mutations qui leur permettent d'éluder le système immunitaire en maintenant des cellules de détecter des alertes telles que l'ADN mal placé.

Sharma et ses collègues avec le centre de LJI pour l'immunothérapie du cancer, Max Planck Institute des biochimies, et Uc San Diego ont constaté que la perte de l'expression DAPK3 ou du fonctionnement en cellules tumorales a sévèrement gêné l'activation de PIQÛRE.

Leur recherche dans des modèles de souris prouve que ces tumeurs ont été cachées du système immunitaire, et les chercheurs ont observé très peu de cellules de T de cancer-désignation d'objectifs de « tueur » de CD8+ dans des tumeurs de DAPK3-deficient. Comme résultat, la perte de DAPK3 dans les tumeurs a diminué la réactivité à l'immunothérapie du cancer.

Les « tumeurs manquant de DAPK3 se développent plus rapidement in vivo parce qu'elles éludent le système immunitaire. Elles sont également résistantes à certains régimes d'immunothérapie, y compris des thérapies combiné utilisant l'inhibiteur immunisé anti-PD1 de point de reprise aux cellules de T antitumorales d'objectif, » dit Sharma.

Les sociétés pharmaceutiques poursuivent des immunothérapies pour activer la PIQÛRE, qui se destine pour être employée en combination avec les inhibiteurs immunisés de point de reprise. Les découvertes neuves mettent l'accent sur l'importance d'activer la PIQÛRE en cellules tumorales elles-mêmes ; pour régler correctement hors de ce système d'alerte tôt.

les « réactions immunitaires de Tumeur-qualité intrinsèque sont importantes, » dit l'étude le Co-premier l'auteur Mariko Takahashi, Ph.D., un associé post-doctoral de l'ancien LJI qui sert maintenant au centre de lutte contre le cancer de Massachusetts General Hospital. Les chercheurs recherchent maintenant les protéines complémentaires qui jouent un rôle en la première réaction immunitaire innée au cancer. « Il y a beaucoup de lecteurs dans le micro-environnement de tumeur, » dit Takahashi.

Source:
Journal reference:

Takahashi, M., et al. (2021) The tumor suppressor kinase DAPK3 drives tumor-intrinsic immunity through the STING–IFN-β pathway. Nature Immunology. doi.org/10.1038/s41590-021-00896-3.