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les vaccins et les anticorps monoclonaux d'ARNm se protègent contre la variante NYC-B.1.526 neuve

Un coronavirus de rapide-propagation neuf de syndrôme respiratoire aigu sévère 2 (SARS-CoV-2) B.1.526 appelés variables a récent apparu à New York City et a entraîné des préoccupations pour que son potentiel résiste au système immunitaire.

Takuya Tada d'École de Médecine de NYU Grossman a abouti une équipe de recherche à vérifier combien susceptible les variantes B.1.526 étaient aux anticorps de neutralisation du plasma, des anticorps monoclonaux, et des vaccins convalescents d'ARNm.

Ils ont trouvé que les demandes de règlement actuelles de coronavirus telles que les anticorps monoclonaux thérapeutiques et les anticorps de neutralisation vaccin-induits aident à se protéger contre la variante B.1.526 avec la mutation de S477N. La capacité de neutralisation de la demande de règlement a en quelque sorte diminué contre la variante B.1.526 avec la mutation d'E484K.

« Nos découvertes devraient soulager des préoccupations que la variante B.1.526 éludera la protection fournie par les anticorps vaccin-obtenus et proposera que le traitement thérapeutique d'anticorps maintienne son efficacité contre la variante. » Cependant, les chercheurs proposent que leurs résultats soient davantage de preuve pour un besoin de vaccination répandue.

L'étude « variantes de B.1.526 SARS-CoV-2 recensées à New York City sont neutralisées par vaccin-obtenu et les anticorps monoclonaux thérapeutiques » est procurable comme prétirage sur le serveur de bioRxiv*, alors que l'article subit l'inspection professionnelle.

Caractéristiques de la variante B.1.526

Le B.1.526 a été la première fois trouvé en novembre 2020, mais avant janvier 2021, il a comporté 5% des génomes ordonnancés dans des voisinages de New York City et grimpés jusqu'à 12,3% avant mi-février.

Plusieurs versions de B.1.526 ont apparu avec plusieurs mutations sur le domaine récepteur-grippant de la protéine de pointe. Une version de la variante B.1.526 a une mutation d'E484K - la même partagée par B.1.351 et P1, que l'Organisation Mondiale de la Santé a classé par catégorie comme variantes de préoccupation. Une autre version manque d'E484K mais a une mutation de S477N sur la protéine de pointe, qui augmente l'affinité pour le récepteur ACE2.

Les deux versions ont la mutation de D614G et A701V et L5F, T95I et D253G - mutations non observées dans des variantes précédemment rapportées.

La structure de domaine de la protéine de la pointe SARS-CoV-2 est montrée ci-dessus. NTD, domaine de Nterminal ; RBD, domaine récepteur-grippant ; RBM, motif récepteur-grippant ; SD1 sous-domaine 1 ; SD2, sous-domaine 2 ; Point de gel, peptide de fusion ; HR1, répétition 1 de heptad ; HR2, répétition 2 de heptad ; Le TM, région de transmembrane ; IC, domaine intracellulaire. L
La structure de domaine de la protéine de la pointe SARS-CoV-2 est montrée ci-dessus. NTD, domaine de N-terminal ; RBD, domaine récepteur-grippant ; RBM, motif récepteur-grippant ; SD1 sous-domaine 1 ; SD2, sous-domaine 2 ; Point de gel, peptide de fusion ; HR1, répétition 1 de heptad ; HR2, répétition 2 de heptad ; Le TM, région de transmembrane ; IC, domaine intracellulaire. L'emplacement des mutations dans les deux protéines de la pointe B.1.526 diagrammed ci-après avec les mutations discernantes d'E484K et de S477N en gras.

Sérums convalescents contre B.1.526

Les chercheurs ont construit des vecteurs d'expression de la protéine de pointe pour que les deux versions B.1.526 produisent les virus lentiviral de journaliste de pseudotypes pour étudier les protéines de la pointe B.1.526. Utilisant l'analyse d'immunoblot, ils ont trouvé que des protéines de la pointe B.1.526 étaient en cellules de la transfecté 293T. Les deux étaient aux niveaux de virion assimilés à la protéine de pointe de D614G la plus courante dans la tension originelle trouvée à Wuhan.

La prochaine opération était de vérifier à quel point les sérums convalescents efficaces seraient en neutralisant les deux variantes B.1.526. Les sérums convalescents ont été rassemblés des personnes infectées avec SARS-CoV-2 avant avril 2020 et ont eu l'un ou l'autre de B.1.526, D614G, et les mutations d'E484K sur le coronavirus clouent des protéines.

Les résultats ont montré que la variante B.1.526 avec la mutation de S477N a eu des titres de neutralisation assimilés à SARS-CoV-2 avec la mutation de D614G. Avec la variante B.1.526 avec une mutation d'E484K, les sérums convalescents ont produit une diminution modeste par le fois 3,8.

L
L'emplacement des mutations variables de protéine de la pointe B.1.526 est montré sur la structure 3D de la protéine trimeric de pointe. Une région de RBD est montrée pour la simplicité. Les 484 (rouge) et 477 résidus d'acide aminé (de bleu) sont indiqués.

anticorps Vaccin-induits contre B.1.526

L'équipe de recherche a recueilli des titres de neutralisation de sérum des personnes vaccinées avec le vaccin de Pfizer-BioNTech ARNm ou le vaccin de Moderna ARNm. Ils ont trouvé les anticorps produits par vaccin de Pfizer qui ont effectivement neutralisé D614G et la variante B.1.1.7. Cependant, il y avait une diminution de 3,4 fois de neutraliser la variante B.1.351.

Une fois faits face contre la variante B.1.526 avec la mutation de S477N, ils ont trouvé des titres de neutralisation de haut comparables au D614G. Bien que les titres de neutralisation avec E484K B.1.526 aient été inférieurs par le fois 3,6. B.1.526 et les variantes B.1351 ont les mutations d'E484K, que la note de chercheurs coïncide avec une diminution assimilée des titres de neutralisation. L'activité de neutralisation avec le vaccin de Moderna a donné des résultats comparables.

Traitement d'anticorps monoclonal contre B.1.526

Les anticorps monoclonaux ont neutralisé les variantes B.1.526 sans la perte de titre et ont neutralisé le B.1.526 avec la mutation de S477N avec un titre élevé. Bien que, le traitement ait été le fois 12 moins actif une fois exposé au B.1.526 avec la mutation d'E484K. « Le cocktail qui forme le traitement de REGN COV2 efficace a neutralisé les variantes de la pointe B.1.526 en dépit de la perte partielle d'activité de neutralisation contre la version d'E484K de B.1.526. »

Basé sur les découvertes, la variante B.1.526 est hautement peu susceptible d'éluder les anticorps de neutralisation produits à partir du vaccin ou du traitement d'anticorps monoclonal.

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Jocelyn Solis-Moreira

Written by

Jocelyn Solis-Moreira

Jocelyn Solis-Moreira graduated with a Bachelor's in Integrative Neuroscience, where she then pursued graduate research looking at the long-term effects of adolescent binge drinking on the brain's neurochemistry in adulthood.

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