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as vacinas do mRNA e os anticorpos monoclonais protegem contra a variação NYC-B.1.526 nova

Uma variação deespalhamento nova do coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) chamou B.1.526 recentemente emergiu em New York City e causou interesses para que seu potencial resista o sistema imunitário.

Takuya Tada da Faculdade de Medicina de NYU Grossman conduziu uma equipa de investigação testar como suscetível as variações B.1.526 eram aos anticorpos de neutralização do plasma convalescente, aos anticorpos monoclonais, e às vacinas do mRNA.

Encontraram que os tratamentos actuais do coronavirus tais como anticorpos monoclonais terapêuticos e anticorpos de neutralização vacina-induzidos ajudam a proteger contra a variação B.1.526 com a mutação de S477N. A capacidade de neutralização do tratamento diminuiu um tanto contra a variação B.1.526 com a mutação de E484K.

“Nossos resultados devem saciar interesses que a variação B.1.526 iludirá a protecção fornecida por anticorpos vacina-induzidos e sugerirá que a terapia terapêutica do anticorpo retenha sua eficácia contra a variação.” Contudo, os pesquisadores sugerem que seus resultados sejam uma evidência mais adicional para uma necessidade para vacinação difundida.

O estudo de “variações B.1.526 SARS-CoV-2 identificadas em New York City é neutralizado pelo vacina-induzido e os anticorpos monoclonais terapêuticos” estão disponíveis como uma pré-impressão no server do bioRxiv*, quando o artigo se submeter à revisão paritária.

Características da variação B.1.526

O B.1.526 foi detectado primeiramente em novembro de 2020, mas daqui até janeiro de 2021, compreendeu 5% dos genomas arranjados em seqüência em vizinhanças de New York City e aumentados a 12,3% em meados de fevereiro.

Diversas versões de B.1.526 emergiram com diversas mutações no domínio receptor-obrigatório da proteína do ponto. Uma versão da variação B.1.526 tem uma mutação de E484K - a mesma compartilhada por B.1.351 e por P1, que a Organização Mundial de Saúde categorizou como variações do interesse. Uma outra versão falta E484K mas tem uma mutação de S477N na proteína do ponto, que aumenta a afinidade para o receptor ACE2.

Ambas as versões têm a mutação de D614G e A701V e L5F, T95I e D253G - mutações não observadas em variações previamente relatadas.

A estrutura de domínio da proteína do ponto SARS-CoV-2 é mostrada acima. NTD, domínio de Nterminal; RBD, domínio receptor-obrigatório; RBM, motivo receptor-obrigatório; SD1 subdomínio 1; SD2, subdomínio 2; FP, peptide da fusão; HR1, repetição 1 do heptad; HR2, repetição 2 do heptad; TM, região da transmembrana; IC, domínio intracelular. O lugar das mutações nas duas proteínas do ponto B.1.526 diagrammed abaixo com as mutações de distinção de E484K e de S477N em corajoso.
A estrutura de domínio da proteína do ponto SARS-CoV-2 é mostrada acima. NTD, domínio do N-terminal; RBD, domínio receptor-obrigatório; RBM, motivo receptor-obrigatório; SD1 subdomínio 1; SD2, subdomínio 2; FP, peptide da fusão; HR1, repetição 1 do heptad; HR2, repetição 2 do heptad; TM, região da transmembrana; IC, domínio intracelular. O lugar das mutações nas duas proteínas do ponto B.1.526 diagrammed abaixo com as mutações de distinção de E484K e de S477N em corajoso.

Soros convalescentes contra B.1.526

Os pesquisadores construíram vectores da expressão da proteína do ponto para que ambas as versões B.1.526 criem vírus lentiviral do repórter dos pseudotypes para estudar as proteínas do ponto B.1.526. Usando a análise do immunoblot, encontraram que proteínas do ponto B.1.526 estavam nas pilhas 293T transfected. Ambos estavam a níveis do virion similares à proteína do ponto de D614G a mais comum na tensão original encontrada em Wuhan.

O passo seguinte era testar como os soros convalescentes eficazes consistiriam em neutralizar ambas as variações B.1.526. Os soros convalescentes foram recolhidos dos indivíduos contaminados com SARS-CoV-2 antes de abril de 2020 e tiveram um ou outro B.1.526, D614G, e as mutações de E484K no coronavirus cravam proteínas.

Os resultados mostraram que a variação B.1.526 com a mutação de S477N teve os titers de neutralização similares a SARS-CoV-2 com a mutação de D614G. Com a variação B.1.526 com uma mutação de E484K, os soros convalescentes produziram uma diminuição modesta pela dobra 3,8.

O lugar das mutações variantes da proteína do ponto B.1.526 é mostrado na estrutura 3D da proteína trimeric do ponto. Uma região de RBD é mostrada para a simplicidade. Os 484 (vermelho) e 477 resíduos do ácido aminado (do azul) são indicados.
O lugar das mutações variantes da proteína do ponto B.1.526 é mostrado na estrutura 3D da proteína trimeric do ponto. Uma região de RBD é mostrada para a simplicidade. Os 484 (vermelho) e 477 resíduos do ácido aminado (do azul) são indicados.

anticorpos Vacina-induzidos contra B.1.526

A equipa de investigação recolheu titers de neutralização do soro dos indivíduos vacinados com a vacina de Pfizer-BioNTech mRNA ou a vacina de Moderna mRNA. Encontraram os anticorpos produzidos vacina de Pfizer que neutralizaram eficazmente D614G e a variação B.1.1.7. Contudo, havia uma diminuição de 3,4 dobras em neutralizar a variação B.1.351.

Quando enfrentados contra a variação B.1.526 com a mutação de S477N, encontraram titers de neutralização da elevação comparáveis com o D614G. Embora os titers de neutralização com E484K B.1.526 fossem mais baixos pela dobra 3,6. B.1.526 e as variações B.1351 têm as mutações de E484K, que a nota dos pesquisadores coincide com uma diminuição similar em titers de neutralização. A actividade de neutralização com a vacina de Moderna mostrou resultados comparáveis.

Terapia do anticorpo monoclonal contra B.1.526

Os anticorpos monoclonais neutralizaram as variações B.1.526 sem a perda do titer e neutralizaram o B.1.526 com a mutação de S477N com um titer alto. Embora, a terapia fosse a dobra 12 menos activa quando expor ao B.1.526 com a mutação de E484K. “O cocktail que forma a terapia de REGN COV2 potently neutralizou as variações do ponto B.1.526 apesar da perda parcial de actividade de neutralização contra a versão de E484K de B.1.526.”

Baseado nos resultados, a variação B.1.526 é altamente pouco susceptível de iludir os anticorpos de neutralização produzidos da terapia do anticorpo vacinal ou monoclonal.

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Jocelyn Solis-Moreira

Written by

Jocelyn Solis-Moreira

Jocelyn Solis-Moreira graduated with a Bachelor's in Integrative Neuroscience, where she then pursued graduate research looking at the long-term effects of adolescent binge drinking on the brain's neurochemistry in adulthood.

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