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las vacunas del mRNA y los anticuerpos monoclonales protegen contra la nueva variante NYC-B.1.526

Una nueva variante del coronavirus 2 de la neumonía asiática rápido-que se extendía (SARS-CoV-2) llamó B.1.526 emergió en New York City y causó recientemente las preocupaciones por su potencial de resistir el sistema inmune.

Takuya Tada de la Facultad de Medicina de NYU Grossman llevó a un equipo de investigación a probar cómo es susceptible las variantes B.1.526 estaban a los anticuerpos de neutralización del plasma convaleciente, a los anticuerpos monoclonales, y a las vacunas del mRNA.

Encontraron que los tratamientos actuales del coronavirus tales como anticuerpos monoclonales terapéuticos y anticuerpos de neutralización vacuna-inducidos ayudan a proteger contra la variante B.1.526 con la mutación de S477N. La capacidad de neutralización del tratamiento disminuyó algo contra la variante B.1.526 con la mutación de E484K.

“Nuestras conclusión deben apaciguar preocupaciones que la variante B.1.526 evadirá la protección ofrecida por los anticuerpos vacuna-sacados y sugerirá que la terapia terapéutica del anticuerpo conservará su eficacia contra la variante.” Sin embargo, los investigadores sugieren que sus resultados sean otras pruebas de una necesidad de la vacunación dispersa.

El estudio “variantes de B.1.526 SARS-CoV-2 determinadas en New York City es neutralizado por vacuna-sacado y los anticuerpos monoclonales terapéuticos” están disponibles como prueba preliminar en el servidor del bioRxiv*, mientras que el artículo experimenta la revisión paritaria.

Características de la variante B.1.526

El B.1.526 primero fue descubierto en noviembre de 2020, pero en enero de 2021, comprendió el 5% de los genomas ordenados en las vecindades de New York City y crecientes a 12,3% a mediados de febrero.

Varias versiones de B.1.526 han emergido con varias mutaciones en el dominio receptor-obligatorio de la proteína del pico. Una versión de la variante B.1.526 tiene una mutación de E484K - lo mismo compartida por B.1.351 y P1, que la Organización Mundial de la Salud ha categorizado como variantes de la preocupación. Otra versión falta E484K pero tiene una mutación de S477N en la proteína del pico, que aumenta la afinidad para el receptor ACE2.

Ambas versiones tienen la mutación de D614G y A701V y L5F, T95I y D253G - mutaciones no observadas en variantes previamente denunciadas.

La estructura de dominio de la proteína del pico SARS-CoV-2 se muestra arriba. NTD, dominio de Nterminal; RBD, dominio receptor-obligatorio; RBM, adorno receptor-obligatorio; SD1 subdomain 1; SD2, subdomain 2; Punto de congelación, péptido de la fusión; HR1, repetición 1 de la setena; HR2, repetición 2 de la setena; TM, región de la transmembrana; IC, dominio intracelular. La situación de las mutaciones en las dos proteínas del pico B.1.526 diagrammed abajo con las mutaciones de distinción de E484K y de S477N en intrépido.
La estructura de dominio de la proteína del pico SARS-CoV-2 se muestra arriba. NTD, dominio de la N-terminal; RBD, dominio receptor-obligatorio; RBM, adorno receptor-obligatorio; SD1 subdomain 1; SD2, subdomain 2; Punto de congelación, péptido de la fusión; HR1, repetición 1 de la setena; HR2, repetición 2 de la setena; TM, región de la transmembrana; IC, dominio intracelular. La situación de las mutaciones en las dos proteínas del pico B.1.526 diagrammed abajo con las mutaciones de distinción de E484K y de S477N en intrépido.

Sueros convalecientes comparado con B.1.526

Los investigadores construyeron los vectores de la expresión de la proteína del pico para que ambas versiones B.1.526 creen virus lentiviral del reportero de los pseudotypes para estudiar las proteínas del pico B.1.526. Usando análisis del immunoblot, encontraron que las proteínas del pico B.1.526 estaban en las células transfected 293T. Ambos estaban en los niveles del virion similares a la proteína del pico de D614G más común de la deformación original encontrada en Wuhan.

El paso siguiente era probar cómo los sueros convalecientes efectivos consistirían en la neutralización de ambas variantes B.1.526. Los sueros convalecientes cerco de los individuos infectados con SARS-CoV-2 antes de abril de 2020 y tenían cualquier B.1.526, D614G, y las mutaciones de E484K en el coronavirus clavan las proteínas.

Los resultados mostraron que la variante B.1.526 con la mutación de S477N tenía títulos de neutralización similares a SARS-CoV-2 con la mutación de D614G. Con la variante B.1.526 con una mutación de E484K, los sueros convalecientes produjeron una disminución modesta por el doblez 3,8.

La situación de las mutaciones variables de la proteína del pico B.1.526 se muestra en la estructura 3D de la proteína trímera del pico. Una región de RBD se muestra para la simplicidad. Se indican los 484 (rojo) y 477 residuos del aminoácido (del azul).
La situación de las mutaciones variables de la proteína del pico B.1.526 se muestra en la estructura 3D de la proteína trímera del pico. Una región de RBD se muestra para la simplicidad. Se indican los 484 (rojo) y 477 residuos del aminoácido (del azul).

anticuerpos Vacuna-inducidos comparado con B.1.526

El equipo de investigación recolectó títulos de neutralización del suero de individuos vacunados con la vacuna de Pfizer-BioNTech mRNA o la vacuna de Moderna mRNA. Encontraron los anticuerpos producidos vacuna de Pfizer que neutralizaron efectivo D614G y la variante B.1.1.7. Sin embargo, había una disminución de 3,4 dobleces de neutralizar la variante B.1.351.

Cuando estaban hechos frente contra la variante B.1.526 con la mutación de S477N, encontraron títulos de neutralización del alto comparables con el D614G. Aunque los títulos de neutralización con E484K B.1.526 fueran más inferiores por el doblez 3,6. B.1.526 y las variantes B.1351 tienen las mutaciones de E484K, que la nota de los investigadores coincide con una disminución similar de títulos de neutralización. La actividad de neutralización con la vacuna de Moderna mostró resultados comparables.

Terapia del anticuerpo monoclonal comparado con B.1.526

Los anticuerpos monoclonales neutralizaron las variantes B.1.526 sin baja del título y neutralizaron el B.1.526 con la mutación de S477N con un alto título. Aunque, la terapia fuera el doblez 12 menos activo cuando estuviera expuesta al B.1.526 con la mutación de E484K. “El cóctel que forma la terapia de REGN COV2 potente neutralizó las variantes del pico B.1.526 a pesar de la baja parcial de la actividad de neutralización contra la versión de E484K de B.1.526.”

De acuerdo con las conclusión, la variante B.1.526 es muy poco probable evadir los anticuerpos de neutralización producidos de la terapia del anticuerpo vaccíneo o monoclonal.

Advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Jocelyn Solis-Moreira

Written by

Jocelyn Solis-Moreira

Jocelyn Solis-Moreira graduated with a Bachelor's in Integrative Neuroscience, where she then pursued graduate research looking at the long-term effects of adolescent binge drinking on the brain's neurochemistry in adulthood.

Citations

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