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Traço linear do resumo da proteína do ponto SARS-CoV-2

A proteína do ponto do coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) foi o alvo preliminar de muitos esforços da descoberta da droga e é utilizada similarmente em cada um das vacinas COVID-19 aprovadas para induzir a geração de anticorpos da proteína do anti-ponto, imunidade desse modo de concessão.

O domínio receptor-obrigatório da proteína do ponto SARS-CoV-2, em particular, é o alvo da maioria de terapêutica e é o antígeno principal contra que o vírus-anfitrião gera inata anticorpos de neutralização. Contudo, outras regiões da proteína do ponto e da estrutura maior da subunidade da proteína a que pertence foram demonstradas igualmente para induzir a produção de anticorpos específicos a eles, alguns de que estão neutralizando fortemente para a função vital do vírus.

Os interesses adicionais em relação aos fenômenos conhecidos como o realce dependendo dos anticorpos foram levantados, em que as baixas concentrações de anticorpos deneutralização podem, de facto, ajudar ao vírus em cima do acessório fornecendo um hydrophobicity favorável e o cobrar que permitem a melhor penetração da membrana de pilha.

Similarmente, os interesses foram levantados que as vacinas poderiam em alguns casos fornecer um mecanismo similar para aumentar a virulência, como foram observados em algumas vacinas adiantadas do neutralizar-vírus no passado. Além directamente de influenciar o movimento de partículas virais através das membranas de pilha, tais anticorpos deneutralização podem igualmente obstruir o acesso aos anticorpos de neutralização aos locais obrigatórios ou ser produzidos em favor dos melhores anticorpos de neutralização. Conseqüentemente, identificar os anticorpos deneutralização que podem competir com os anticorpos de neutralização para o espaço na proteína do ponto do alvo SARS-CoV-2 seria benéfica.

Em um artigo de investigação transferido ficheiros pela rede recentemente aos relatórios da pilha por Li e outros (12 de março de 2021th) a proteína que completa do ponto SARS-CoV-2 a paisagem linear do resumo é traçada baseou nas amostras recolhidas sobre de 1.000 pacientes, revelando duas regiões ricas em resumos lineares e correlacionando a variedade de anticorpos gerados em um paciente com a severidade da doença.

Identificação de resumos lineares

O grupo sintetizou 211 peptides que consistem em 12 ácidos aminados cada um, medindo o comprimento completo da proteína do ponto SARS-CoV-2, e executou-os em um microarray do peptide.

Os soros sobre de 1.000 pacientes COVID-19 positivos e de 500 voluntários saudáveis foram testados contra a disposição, e as intensidades do sinal traçaram descrever a interacção entre os peptides e todos os anticorpos apropriados actuais dentro das amostras.

Dezesseis peptides do interesse foram identificados entre destes 211, interessante com o nenhuns que originam do domínio receptor-obrigatório da proteína do ponto, geralmente a região a mais visada.

A presença de N-glycosylation não reduziu a resposta destes resumos, indicando que in vitro as circunstâncias estudadas não impactaram o resultado.

As amostras todas foram recolhidas dos pacientes COVID-19 15 dias que seguem início do sintoma, como esta é provavelmente a fase em que platôs da infecção SARS-CoV-2. Estas amostras exibiram um número e uma variedade maiores de resumos responsivos do que o grupo de controle e foram categorizadas mais baseado na severidade da doença. Os indivíduos com infecção SARS-CoV-2 severa exibiram um número e uma variedade notàvel mais significativos de resumos responsivos, e estas figuras correlacionam fortemente com o titer do ponto IgG proteína-específico nos soros, demonstrando que a presença de resumos derivados proteína do ponto contribui à resposta imune proteína-específica do ponto, como esperado. As tendências na população do resumo foram observadas igualmente que baseado na idade, o sexo, e outros parâmetros clínicos tais como o linfócito contam.

Aumentando a sensibilidade do peptide analise o grupo podia identificar diversos resumos lineares no domínio receptor-obrigatório da proteína do ponto, e os anticorpos que os visam. Contudo, utilizar estes anticorpos contra a proteína completo do ponto de SARS-CoV-2 revelou pouca afinidade, que o grupo sugere é devido à natureza altamente conformação-dependente de resumos receptor-obrigatórios do domínio.

Anticorpos que visam resumos lineares

O grupo recolheu adicionalmente amostras dos soros dos pacientes sobre diversas semanas e seguiu os níveis de anticorpos para a proteína do ponto e outros resumos especificamente identificados. Interessante, a proteína IgG do ponto foi encontrada para diminuir comparativamente lentamente no curso de 40 dias comparados com os anticorpos contra os resumos lineares identificados aqui, que são eliminados quase inteiramente no dia 30. Um relacionamento ligeiro foi observado entre estes valores. Os autores sugerem que a diminuição dos anticorpos contra alguns resumos possa subseqüentemente contribuir para a cessação na produção de ponto IgG proteína-específico.

Os 14 resumos lineares os mais significativos identificados neste estudo, a maioria de que tido demonstrado para induzir a produção de um anticorpo específico, foi testada então em um modelo murine. Os ratos foram imunizados com uma selecção dos peptides para permitir que a produção do anticorpo ocorra, e então os soros foram recolhidos e aplicados aos ensaios da neutralização SARS-CoV-2. Alguns dos resumos lineares podiam induzir somente a actividade suave da neutralização nos soros, quando o restante não induziu nenhuma actividade, incluindo os resumos lineares originários do domínio receptor-obrigatório da proteína do ponto, demonstrando o papel vital da conformação no reconhecimento do anticorpo. A concentração de anticorpos para estes resumos é muito baixa nos soros comparados com os anticorpos mais influentes que visam o domínio receptor-obrigatório. Contudo, enriquecer o soro do rato com os anticorpos para três dos resumos demonstrou a actividade da neutralização contra a proteína do ponto SARS-CoV-2 nas concentrações inibitórios que excedem aquelas observadas para soros pacientes obrigatórios dos anticorpos do domínio do receptor dentro -.

Este trabalho poderia ajudar em potentiating a actividade das vacinas identificando os resumos lineares dentro da proteína do ponto SARS-CoV-2 que induzem a produção de anticorpos menos eficazes do que os anticorpos obrigatórios do domínio de um receptor mais activo. Diversos dos resumos lineares identificados são altamente imunogenéticos, induzindo a produção de anticorpos contra eles sem fortemente neutralizar para SARS-CoV-2. Impedir a produção destes anticorpos pode incentivar uns anticorpos mais úteis ser produzido em seu lugar e potencial evitar os efeitos do realce dependendo dos anticorpos.

Journal reference:
Michael Greenwood

Written by

Michael Greenwood

Michael graduated from Manchester Metropolitan University with a B.Sc. in Chemistry in 2014, where he majored in organic, inorganic, physical and analytical chemistry. He is currently completing a Ph.D. on the design and production of gold nanoparticles able to act as multimodal anticancer agents, being both drug delivery platforms and radiation dose enhancers.

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