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Le médicament contre le cancer approuvé par le FDA émousse les effets adverses de la protéine SARS-CoV-2

Les chercheurs de l'École de Médecine d'Université du Maryland (UMSOM) ont recensé les protéines les plus toxiques effectuées par SARS-CoV-2- ; le virus qui fait émousser COVID-19 - et alors utilisé un médicament contre le cancer approuvé par le FDA les effets adverses de la protéine virale. Dans leurs expériences dans des mouches à fruit et des lignées cellulaires humaines, l'équipe a découvert le procédé de cellules que le virus détourne, les médicaments neufs illuminating de candidat potentiel qui pourraient être vérifiés pour soigner les patients sévères de la maladie COVID-19. Leurs découvertes étaient publiées dans deux études simultanément le 25 mars en cellule et biosciences, un tourillon de nature de Springer.

Notre travail propose qu'il y ait une voie d'empêcher SARS-CoV-2 de blesser les tissus du fuselage et de faire le dommage important. »

Zhe « Zion » Han, PhD, auteur supérieur de l'étude, professeur agrégé de médicament et directeur, centre pour la maladie de précision modélisant, UMSOM

Il note que la plupart de traitement efficace contre Covid-19, remdesivir, seulement empêche le virus de tirer plus de copies de lui-même, mais il ne protège pas les cellules déjà infectées contre les dégâts provoqués par les protéines virales.

Avant la pandémie, M. Han avait l'habitude des mouches à fruit comme modèle pour étudier d'autres virus, tels que le VIH et le Zika. Il dit ses trains changés de vitesse par organisme de recherche en février 2020 pour étudier SARS-CoV-2 quand il était clair que la pandémie soit allée influencer de manière significative les États-Unis.

SARS-CoV-2 infecte des cellules et les détourne dans effectuer des protéines à partir de chacun de ses 27 gènes. L'équipe de M. Han a introduit chacun de ces 27 gènes SARS-CoV-2 en cellules humaines et a examiné leur toxicité. Ils ont également produit de 12 lignes de mouche à fruit pour exprimer les protéines SARS-CoV-2 vraisemblablement pour entraîner la toxicité basée sur leur structure et ont prévu le fonctionnement.

Les chercheurs ont constaté qu'une protéine virale, connue sous le nom d'Orf6, était le massacre le plus toxique environ la moitié des cellules humaines. Toxique prouvé de deux l'autre protéines (Nsp6 et Orf7a) aussi, détruisant environ 30-40 pour cent des cellules humaines. Les mouches à fruit qui ont effectué n'importe quel de ces trois protéines virales toxiques dans leurs fuselages étaient moins pour survivre à l'âge adulte. Ces mouches à fruit qui ont vécu ont eu des problèmes comme moins succursales dans leurs poumons ou moins usines produisant de l'énergie de pouvoir en leurs cellules musculaires.

Pour les expériences restantes, les chercheurs se sont concentrés sur juste la protéine virale la plus toxique, ainsi ils pourraient figurer à l'extérieur quelle cellule le procédé le virus détourne pendant l'infection. L'équipe de M. Han a constaté que la protéine Orf6 toxique des virus colle aux protéines humaines multiples qui ont la fonction des matériaux mobiles hors du noyau des cellules ; la place dans la cellule qui retient le génome, ou les directives pendant la durée.

Elles ont alors découvert celle-là de ces protéines mobiles humaines, visé par le virus, obtient bloquée par le selinexor de médicament contre le cancer. Les chercheurs ont vérifié le selinexor sur des cellules humaines et des mouches à fruit préparant la protéine virale toxique pour voir si le médicament pourrait aider l'inverse les dégâts. Selinexor, comme beaucoup de médicaments contre le cancer est lui-même toxique. Cependant, après la représentation de ses effets toxiques, le médicament a amélioré la survie de cellule humaine par environ 12 pour cent. Selinexor a évité la mort précoce dans environ 15 pour cent des mouches préparant la protéine virale toxique. Le médicament a également remis des succursales dans les poumons et les énergie-générateurs dans les cellules musculaires. Selinexor est approuvé par le FDA pour traiter certains cancers de sang.

« Plus de 1.000 médicaments approuvés par le FDA sont dans les tests cliniques à déterminer comme demandes de règlement Covid-19, et heureusement un selinexor d'essai de contrôle, le médicament utilisé dans notre étude, est exécuté déjà, » dit M. Han. « Si cet essai s'avère couronné de succès, nos caractéristiques auront expliqué le mécanisme fondamental pour pourquoi le médicament fonctionne. »

Albert Reece, DM, PhD, MBA, vice président exécutif pour des affaires médicales, Université du Maryland Baltimore, et John Z. et professeur d'Akiko K. Bowers Distinguished et doyen, École de Médecine d'Université du Maryland, commentée, « bien que nous ayons maintenant des vaccins, ce peut encore être un moment avant que nous ayons les infections Covid-19 sous le contrôle, particulièrement avec apparaître neuf de variantes. Nous devrons brancher sur chaque outil dans l'arsenal procurable pour protéger des gens contre la maladie, l'invalidité ou même la mort inutile, et cette étude nous guide vers un objectif neuf pour la thérapeutique potentielle. »

Ces deux études ont été financées par un pilote de translation Grant d'incubateur accéléré par COVID-19 d'Université du Maryland, l'Université du Maryland, l'institut de Baltimore pour la recherche clinique et de translation, et l'école d'Université du Maryland du centre de spectrométrie de masse de pharmacie.

Source:
Journal reference:

Lee, J-G., et al. (2021) Characterization of SARS-CoV-2 proteins reveals Orf6 pathogenicity, subcellular localization, host interactions and attenuation by Selinexor. Cell & Bioscience. doi.org/10.1186/s13578-021-00568-7.