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La droga di cancro approvata dalla FDA smussa gli effetti nocivi della proteina SARS-CoV-2

I ricercatori della scuola di medicina dell'università del Maryland (UMSOM) hanno identificato le proteine più tossiche fatte da SARS-CoV-2-; il virus che induce COVID-19 - ed allora usato una droga di cancro approvata dalla FDA a smussare gli effetti nocivi della proteina virale. Nei loro esperimenti nelle mosche di frutta e nelle linee cellulari umane, il gruppo ha scoperto il trattamento che il virus dirotta, nuove droghe illuminanti delle cellule del candidato potenziale che potrebbero essere provate a curare i pazienti severi di malattia COVID-19. I loro risultati sono stati pubblicati simultaneamente in due studi il 25 marzo in cella & scienze biologiche, un giornale della natura di Springer.

Il nostro lavoro suggerisce che ci sia un modo impedire SARS-CoV-2 il danneggiamento dei tessuti dell'organismo e fare il danno importante.„

Zhe “Zion„ Han, PhD, l'autore senior dello studio, professore associato di medicina e Direttore, centro per la malattia che modella, UMSOM di precisione

Nota che la droga più efficace contro Covid-19, remdesivir, solo impedisce al virus di fare più copie di se stesso, ma non protegge le celle già infettate da danno causato dalle proteine virali.

Prima della pandemia, il Dott. Han stava usando le mosche di frutta come modello per studiare altri virus, quali il HIV e Zika. Dice nel febbraio 2020 i suoi attrezzi spostati del gruppo di ricerca per studiare SARS-CoV-2 quando era chiaro che la pandemia stava andando urtare significativamente gli Stati Uniti.

SARS-CoV-2 infetta le celle e le dirotta nella fabbricazione delle proteine da ciascuno dei sui 27 geni. Il gruppo del Dott. Han ha presentato ciascuno di questi 27 geni SARS-CoV-2 in cellule umane ed ha esaminato la loro tossicità. Egualmente hanno generato 12 righe della mosca di frutta per esprimere le proteine SARS-CoV-2 probabilmente per causare la tossicità basata sulla loro struttura ed hanno predetto la funzione.

I ricercatori hanno trovato che una proteina virale, conosciuta come Orf6, era l'uccisione più tossica circa la metà delle cellule umane. Altre due proteine (Nsp6 e Orf7a) egualmente hanno provato la sostanza tossica, mortale circa 30-40 per cento delle cellule umane. Le mosche di frutta che hanno fatto qualunque di queste tre proteine virali tossiche nei loro organismi erano meno probabili sopravvivere a all'età adulta. Quelle mosche di frutta che hanno vissuto hanno avute problemi come meno rami in loro polmoni o meno fabbriche generarici di energia di potenza in loro celle di muscolo.

Per gli esperimenti restanti, i ricercatori hanno messo a fuoco appena sulla proteina virale più tossica, in modo da potrebbero capire che cella trattamento il virus dirotta durante l'infezione. Il gruppo del Dott. Han ha trovato che la proteina tossica Orf6 dei virus attacca alle proteine umane multiple che hanno il processo dei materiali mobili dal nucleo delle cellule; il posto nella cella che tiene il genoma, o le istruzioni per vita.

Poi hanno scoperto quell'di queste proteine mobili umane, mirato a dal virus, ottengono bloccati dal selinexor della droga di cancro. I ricercatori hanno provato il selinexor sulle cellule umane e sulle mosche di frutta che fanno la proteina virale tossica per vedere se la droga potesse aiutare l'inverso il danno. Selinexor, come molte droghe di cancro è stesso tossico. Tuttavia, dopo avere rappresentato i sui effetti tossici, la droga ha migliorato la sopravvivenza della cellula umana da circa 12 per cento. Selinexor ha impedito la morte prematura in circa 15 per cento delle mosche che fanno la proteina virale tossica. La droga egualmente ha riparato i rami nei polmoni e nei energia-generatori nelle celle di muscolo. Selinexor è approvato dalla FDA trattare determinati cancri di sangue.

“Più di 1.000 droghe approvate dalla FDA sono nei test clinici da provare come trattamenti a Covid-19 e fortunatamente un selinexor di prova di prova, la droga utilizzata nel nostro studio, sta eseguendo già,„ dice il Dott. Han. “Se questa prova risulta riuscire, i nostri dati avranno dimostrato il meccanismo di fondo per perché la droga funziona.„

Albert Reece, MD, PhD, MBA, vice presidente esecutivo per gli affari medici, università del Maryland Baltimora ed il John Z. e professore di Akiko K. Bowers Distinguished e decano, scuola di medicina dell'università del Maryland, ha commentato, “sebbene ora avessimo vaccini, può ancora essere un attimo prima che avessimo infezioni Covid-19 sotto controllo, particolarmente con le nuove varianti che emergono. Dovremo attingere ogni strumento nell'arsenale disponibile per proteggere la gente dalla malattia, dall'inabilità o persino dalla morte inutile e questo studio ci guida verso un nuovo obiettivo per terapeutica potenziale.„

Questi due studi sono stati costituiti un fondo per da un pilota di traduzione Grant dell'incubatrice accelerato COVID-19 dell'università del Maryland, dall'università del Maryland, dall'istituto di Baltimora per la ricerca clinica e di traduzione e dal banco dell'università del Maryland del centro di spettrometria di massa della farmacia.

Source:
Journal reference:

Lee, J-G., et al. (2021) Characterization of SARS-CoV-2 proteins reveals Orf6 pathogenicity, subcellular localization, host interactions and attenuation by Selinexor. Cell & Bioscience. doi.org/10.1186/s13578-021-00568-7.