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A droga de cancro aprovado pelo FDA blunts os efeitos prejudiciais da proteína SARS-CoV-2

Os pesquisadores da Faculdade de Medicina da Universidade de Maryland (UMSOM) identificaram as proteínas as mais tóxicas feitas por SARS-CoV-2-; o vírus que faz com que COVID-19 - e usado então uma droga de cancro aprovado pelo FDA blunt os efeitos prejudiciais da proteína viral. Em suas experiências em moscas de fruto e em linha celular humanas, a equipe descobriu o processo que o vírus sequestra, as drogas novas illuminating da pilha do candidato potencial que poderiam ser testadas tratando pacientes severos da doença COVID-19. Seus resultados foram publicados em dois estudos simultaneamente o 25 de março na pilha & na ciência biológica, um jornal da natureza de Springer.

Nosso trabalho sugere haja uma maneira de impedir que SARS-CoV-2 fira os tecidos do corpo e faça dano importante.”

Zhe “Zion” Han, PhD, o autor superior do estudo, o professor adjunto da medicina e o director, centro para a doença que modela, UMSOM da precisão

Nota que a droga a mais eficaz contra Covid-19, remdesivir, simplesmente impede que o vírus faça mais cópias dse, mas não protege pilhas já contaminadas de dano causado pelas proteínas virais.

Antes da pandemia, o Dr. Han tem usado moscas de fruto como um modelo para estudar outros vírus, tais como o VIH e o Zika. Diz suas engrenagens deslocadas grupo de investigação em fevereiro de 2020 estudar SARS-CoV-2 quando era claro que a pandemia estava indo impactar significativamente os E.U.

SARS-CoV-2 contamina pilhas e sequestra-as em fazer proteínas de cada um de seus 27 genes. A equipe do Dr. Han introduziu cada um destes 27 genes SARS-CoV-2 em pilhas humanas e examinou sua toxicidade. Igualmente geraram 12 linhas da mosca de fruto para expressar provavelmente as proteínas SARS-CoV-2 para causar a toxicidade baseada em sua estrutura e previram a função.

Os pesquisadores encontraram que uma proteína viral, conhecida como Orf6, era a matança a mais tóxica sobre a metade das pilhas humanas. Outras duas proteínas (Nsp6 e Orf7a) igualmente provaram o tóxico, matando aproximadamente 30-40 por cento das pilhas humanas. As moscas de fruto que fizeram qualquer destas três proteínas virais tóxicas em seus corpos eram menos prováveis sobreviver à idade adulta. Aquelas moscas de fruto que viveram tiveram problemas como menos ramos em seus pulmões ou menos fábricas productores de energia da potência em suas pilhas de músculo.

Para as experiências restantes, os pesquisadores focalizaram apenas na proteína viral a mais tóxica, assim que poderiam figurar para fora que processo da pilha o vírus sequestra durante a infecção. A equipe do Dr. Han encontrou que a proteína Orf6 tóxica dos vírus cola às proteínas humanas múltiplas que têm o trabalho de materiais moventes fora do núcleo de pilha; o lugar na pilha que guardara o genoma, ou as instruções para a vida.

Descobriram então essa destas proteínas moventes humanas, visado pelo vírus, obtêm obstruídos pelo selinexor da droga de cancro. Os pesquisadores testaram o selinexor em pilhas humanas e em moscas de fruto que fazem a proteína viral tóxica para ver se a droga poderia ajudar o reverso o dano. Selinexor, como muitas drogas de cancro é próprio tóxico. Contudo, após ter esclarecido seus efeitos tóxicos, a droga melhorou a sobrevivência da pilha humana por aproximadamente 12 por cento. Selinexor impediu a morte adiantada em aproximadamente 15 por cento das moscas que fazem a proteína viral tóxica. A droga igualmente restaurou ramos nos pulmões e nos energia-geradores nas pilhas de músculo. Selinexor é aprovado pelo FDA tratar determinados cancros de sangue.

“Mais de 1.000 drogas aprovados pelo FDA estão nos ensaios clínicos a testar como tratamentos para Covid-19, e felizmente um selinexor experimental do teste, a droga usada em nosso estudo, está sendo executado já,” diz o Dr. Han. “Se esta experimentação prova ser bem sucedida, nossos dados terão demonstrado o mecanismo subjacente para porque a droga trabalha.”

Albert Reece, DM, PhD, MBA, vice-presidente executivo para casos médicos, Universidade de Maryland Baltimore, e o John Z. e professor de Akiko K. Caramanchão Distinto e decano, Faculdade de Medicina da Universidade de Maryland, comentou, “embora nós tivéssemos agora vacinas, ele pode ainda ser um quando antes que nós tivéssemos as infecções Covid-19 sob o controle, especialmente com as variações novas que emergem. Nós precisaremos de bater em cada ferramenta no arsenal disponível para proteger povos da doença, da inabilidade ou mesmo da morte supérflua, e este estudo guia-nos para um alvo novo para a terapêutica potencial.”

Estes dois estudos foram financiados por um piloto Translational acelerado COVID-19 Grant da incubadora da Universidade de Maryland, pela Universidade de Maryland, pelo instituto de Baltimore para a pesquisa clínica e Translational, e pela escola da Universidade de Maryland do centro da espectrometria em massa da farmácia.

Source:
Journal reference:

Lee, J-G., et al. (2021) Characterization of SARS-CoV-2 proteins reveals Orf6 pathogenicity, subcellular localization, host interactions and attenuation by Selinexor. Cell & Bioscience. doi.org/10.1186/s13578-021-00568-7.