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El medicamento para el cáncer aprobado por la FDA embota los efectos perjudiciales de la proteína SARS-CoV-2

Los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland (UMSOM) han determinado las proteínas más tóxicas hechas por SARS-CoV-2-; el virus que hace COVID-19 - y entonces utilizado un medicamento para el cáncer aprobado por la FDA embotar los efectos perjudiciales de la proteína viral. En sus experimentos en moscas del vinagre y variedades de células humanas, las personas descubrieron el proceso que el virus secuestra, las nuevas drogas illuminating de la célula del candidato potencial que se podrían probar para tratar a pacientes severos de la enfermedad COVID-19. Sus conclusión fueron publicadas en dos estudios simultáneamente el 25 de marzo en la célula y ciencia biológica, un gorrón de la naturaleza del saltador.

Nuestro trabajo sugiere haya una manera de evitar que SARS-CoV-2 la herida de los tejidos de la carrocería y haga daño importante.”

Zhe “Zion” Han, doctorado, el autor mayor del estudio, profesor adjunto del remedio y director, centro para la enfermedad que modela, UMSOM de la precisión

Él observa que la droga más efectiva contra Covid-19, remdesivir, sólo evita que el virus haga más copias de sí mismo, pero no protege las células ya infectadas contra el daño causado por las proteínas virales.

Antes del pandémico, el Dr. Han había estado utilizando moscas del vinagre como modelo para estudiar otros virus, tales como VIH y Zika. Él dice sus engranajes cambio del grupo de investigación en febrero de 2020 para estudiar SARS-CoV-2 cuando estaba sin obstrucción que el pandémico iba a afectar importante los E.E.U.U.

SARS-CoV-2 infecta las células y las secuestra en la fabricación de las proteínas de cada uno de sus 27 genes. Las personas del Dr. Han introdujeron cada uno de estos 27 genes SARS-CoV-2 en células humanas y examinaron su toxicidad. También generaron 12 líneas de la mosca del vinagre para expresar las proteínas SARS-CoV-2 probablemente para causar la toxicidad basada en su estructura y predijeron la función.

Los investigadores encontraron que una proteína viral, conocida como Orf6, era la matanza más tóxica sobre la mitad de las células humanas. Dos otras proteínas (Nsp6 y Orf7a) también probaron el tóxico, matando al cerca de 30-40 por ciento de las células humanas. Las moscas del vinagre que hicieron de estas tres proteínas virales tóxicas en sus carrocerías eran menos probables sobrevivir a la edad adulta. Esas moscas del vinagre que vivieron tenían problemas como menos brazos en sus pulmones o menos fábricas generadores de energía de la potencia en sus células musculares.

Para los experimentos restantes, los investigadores se centraron en apenas la proteína viral más tóxica, así que podrían imaginar qué proceso de la célula secuestra el virus durante la infección. Las personas del Dr. Han encontraron que la proteína tóxica Orf6 de los virus adhiere a las proteínas humanas múltiples que tienen el trabajo de materiales móviles fuera del núcleo de célula; el lugar en la célula que lleva a cabo el genoma, o las instrucciones para la vida.

Entonces descubrieron aquélla de estas proteínas móviles humanas, apuntado por el virus, consiguen cegados por el selinexor del medicamento para el cáncer. Los investigadores probaron selinexor en las células humanas y las moscas del vinagre que hacían la proteína viral tóxica para ver si la droga podría ayudar a marcha atrás el daño. Selinexor, como muchos medicamentos para el cáncer es sí mismo tóxico. Sin embargo, después de explicar sus efectos tóxicos, la droga perfeccionó supervivencia de la célula humana por el cerca de 12 por ciento. Selinexor previno muerte temprana en el cerca de 15 por ciento de las moscas que hacían la proteína viral tóxica. La droga también restableció brazos en los pulmones y los energía-generadores en las células musculares. Selinexor es aprobado por la FDA tratar ciertos cánceres de sangre.

“Más de 1.000 drogas aprobadas por la FDA están en las juicios clínicas a probar como tratamientos para Covid-19, y afortunadamente un selinexor de ensayo de la prueba, la droga usada en nuestro estudio, se está realizando ya,” dice al Dr. Han. “Si esta juicio demuestra ser acertada, nuestros datos habrán demostrado el mecanismo subyacente para porqué la droga trabaja.”

Albert Reece, Doctor en Medicina, doctorado, MBA, vicepresidente ejecutivo para los asuntos médicos, Universidad de Maryland Baltimore, y el Juan Z. y profesor y decano, Facultad de Medicina de Akiko K. Bowers Distinguished de la Universidad de Maryland, comentó, “aunque ahora tengamos vacunas, él puede todavía ser un rato antes de que tengamos infecciones Covid-19 bajo mando, especialmente con las nuevas variantes que emergían. Necesitaremos golpear ligeramente en cada herramienta en el arsenal disponible para proteger a gente contra enfermedad, incapacidad o aún muerte innecesaria, y este estudio nos conduce hacia un nuevo objetivo para la terapéutica potencial.”

Estos dos estudios fueron financiados por un piloto de translación acelerado COVID-19 Grant de la incubadora de la Universidad de Maryland, la Universidad de Maryland, el instituto de Baltimore para la investigación clínica y de translación, y la escuela de la Universidad de Maryland del centro de la espectrometría de masa de la farmacia.

Source:
Journal reference:

Lee, J-G., et al. (2021) Characterization of SARS-CoV-2 proteins reveals Orf6 pathogenicity, subcellular localization, host interactions and attenuation by Selinexor. Cell & Bioscience. doi.org/10.1186/s13578-021-00568-7.