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Le consortium de recherches recense des mécanismes de tension de cellules pour l'affection hépatique inflammatoire continuelle

L'angiocholite sclérotique primaire (PSC) est une rare, continuelle, maladie inflammatoire des voies biliaires principales et est difficile à traiter, puisque ses causes encore n'ont pas été adéquat recherchées. Utilisant l'ordonnancement d'ARN, un consortium international de recherches abouti par Michael Trauner, chef de Division de MedUni Vienne de gastroentérologie et de hépatologie (le service de médecine III), a maintenant réussi à recenser un facteur pronostique neuf pour le PCS des biopsies de foie. C'est soi-disant tension cellulaire d'ER. La tension d'ER est le nom donné à une réponse cellulaire complexe à la tension provoquée par l'habillage des protéines misfolded dans le réticulum endoplasmique (ER).

Le PCS est une maladie rare avec un pronostic faible et peut mener à la cirrhose hépatique ou au cancer du canal biliaire. Il affecte 0,01% de la population mais, quoiqu'il soit rare, le PCS est responsable de plus de 10% de toutes les greffes de foie, lui effectuant le tiers la plupart d'indication classique sur des listes d'attente de greffe de foie en Europe.

Dans l'étude récente, qui a maintenant été publiée dans la principale hépatologie de tourillon, les chercheurs pouvaient recenser une signature moléculaire pour la tension d'ER dans les cellules de foie (hépatocytes) et également dans l'épithélium cholagogue - et notamment comme facteur autonome qui est indépendant de l'étape de la maladie ou le degré de fibrose de foie (fixation du tissu de cicatrice) comme précurseur à la cirrhose du foie possible.

Utilisant l'analyse transcriptionnelle, nous pouvions recenser une signature moléculaire personnalisée de l'angiocholite sclérotique primaire, qui prouve que les patients présentant une réaction nuie à la tension d'ER ont un pronostic plus faible avec une incidence plus élevée des complications. Cette découverte ouvrent également des options neuves de demande de règlement, puisque la tension d'ER peut être contrecarrée avec des médicaments. »

Michael Trauner, chef, Division de MedUni Vienne de gastroentérologie et hépatologie

Puisque l'habillage des acides biliaires potentiellement toxiques dans la cholestase a comme conséquence la tension d'ER, il maintenant est essayé de remettre ce reste pharmacologiquement utilisant la thérapeutique neuve d'acide biliaire qui sont procurables. Des bienfaits peuvent, semble-t-il, être prévus des médicaments déjà pour vérifier cliniquement - cependant, plus de recherche a été déjà commencée pour explorer cet autre.

Source:
Journal reference:

Gindin, Y., et al. (2020) A Fibrosis‐Independent Hepatic Transcriptomic Signature Identifies Drivers of Disease Progression in Primary Sclerosing Cholangitis. Hepatology. doi.org/10.1002/hep.31488.