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Los científicos ponen en marcha la juicio clínica de la terapia de la corrección del gen de CRISPR en pacientes con la anemia de células falciformes

Los científicos en Uc San Francisco, Uc Berkeley y el UCLA han recibido la aprobación de los E.E.U.U. Food and Drug Administration para poner en marcha en común una fase temprana, juicio clínica primero-en-humana de una terapia de la corrección del gen de CRISPR en pacientes con la anemia de células falciformes usando las propias células madres de sangre-formación del paciente.

La juicio combinará la tecnología de CRISPR desarrollada en el instituto innovador de la genómica (IGI) - una iniciativa del UC Berkeley-UCSF de la junta fundada por el científico Premio-que gana Jennifer Doudna, doctorado Nobel de Berkeley - con la experiencia del UCLA en la fabricación genética del análisis y de la célula, y la experiencia de décadas en el hospital de niños de UCSF Benioff Oakland en el trasplante de la sangre del cordón umbilical y del tuétano y en la terapia génica para la anemia de células falciformes. El estudio de cuatro años incluirá seis adultos y a tres adolescentes con la anemia de células falciformes severa. Se proyecta para comenzar este verano en Oakland y Los Ángeles.

La juicio apunta corregir directamente la mutación de la hoz en células madres de la sangre que las hace crear a los glóbulos rojos deformados, llevando a la enfermedad debilitante y dolorosa, según la marca Walters, el Doctor en Medicina, un profesor de la pediatría en UCSF y el investigador principal de la juicio clínica y del gen que corrige proyecto.

Será la primera vez que los investigadores clínicos tentativa corregir el gen defectuoso de la beta-globina en las propias células de un paciente con las herramientas non-virally entregadas de la corrección del gen de CRISPR. Previamente, los investigadores han utilizado aproximaciones más costosas y más indirectas tales como reactivación de la hemoglobina fetal o usar vectores virales para suprimir el gen que apaga la producción fetal de la globina en el nacimiento.

Esta terapia tiene el potencial de transformar cuidado de la anemia de células falciformes produciendo un tratamiento accesible, curativo que sea más seguro que la terapia actual del trasplante de la célula madre de un donante sano de la médula. Si esto se aplica con éxito en pacientes jovenes, tiene el potencial de prevenir las complicaciones irreversibles de la enfermedad.”

MarkWalters, el director de la familia de Jordania de la sangre y el tuétano trasplantan el programa, el hospital de niños de UCSF Benioff Oakland

La anemia de células falciformes es un desorden de sangre genético que afecta a la estructura y a la función de la hemoglobina, reduce la capacidad de glóbulos rojos al oxígeno del transporte eficientemente, y progresa a una enfermedad vascular crónica que afecte a aproximadamente 100.000 americanos y millones por todo el mundo, con un efecto desproporcionado sobre la comunidad negra.

La enfermedad es causada por un cambio de la único-carta, o la mutación, en la DNA humana. Esta juicio utilizará el genoma de CRISPR que corrige para corregir esta mutación directamente. Las personas de proyecto de UCSF, los IGI, y el UCLA han desarrollado CRISPR_SCD001, una terapia de célula madre paciente-específica de la sangre que ha sido modificada por una nucleasa CRISPR-Cas9 para estimular la reparación de la mutación de la hoz. En esta aproximación, extraerán y serán enviadas a las células madres de la sangre del paciente al laboratorio de la fabricación del gen del UCLA para experimentar un proceso conocido como electroporación, en la cual las células se exponen a los pulsos eléctricos que crean poros temporales en sus membranas. Estos poros permiten que la plataforma CRISPR-Cas9 incorpore las células madres y el viaje de sangre a los núcleos de células, donde corrige la mutación de la célula falciforme antes de que las células se reintroduzcan al paciente.

“La meta de esta forma de la terapia genoma-que corrige es corregir la mutación en suficiente células madres así que la sangre resultante en la circulación ha corregido a los glóbulos rojos,” Walters dijo. “Basado en nuestra experiencia con los trasplantes de la médula, predecimos que eso la corrección del 20% de los genes debe ser suficiente superar a las células falciformes nativas y tener una ventaja clínica fuerte.”

La electroporación combinada con CRISPR es un método sin virus para corregir a las células madres de la sangre, y se ha validado en los estudios preclínicos del seguro/de la toxicología realizados después de la consulta con el FDA.

el Médico-científico Donald Kohn, Doctor en Medicina, ha desarrollado las terapias génicas para varios desordenes de sangre genéticos, incluyendo una vulcanización para una forma de la inmunodeficiencia combinada severa. Él llevará las actividades del laboratorio y de la juicio clínica en el UCLA y supervisará toda la fabricación del producto de droga CRISPR_SCD001 para la juicio clínica. Kohn también está llevando otra juicio clínica de una terapia génica para la anemia de células falciformes, que implica el agregar de un nuevo gen a las células madres de la sangre de los pacientes para vencer la mutación de la célula falciforme.

La “terapia génica y el corregir del gen permiten que cada paciente sirva como su propio donante de la célula madre,” dijo a Kohn, profesor distinguido de la microbiología, de la inmunología y de la genética molecular en la Facultad de Medicina de David Geffen en el UCLA y una pieza del centro de investigación amplio de la célula madre del UCLA. “En teoría, estas aproximaciones deben ser mucho más seguras que un trasplante de otra persona y podrían estar universal disponibles porque eliminan la necesidad de encontrar la aguja en un pajar que sea un donante igualado de la célula madre.”

Fyodor Urnov, doctorado, director de la tecnología y de la traslación en IGI, supervisará las actividades de la bioinformática y de la genómica para el estudio en Uc Berkeley.

“Es significativo que esta nueva juicio viene de un consorcio de instituciones académicas sin ánimo de lucro estimuladas con una visión a largo plazo para curar la enfermedad con una solución asequible que pueda global beneficiar todo el mundo que la necesita,” Urnov dijo. “El laboratorio de IGI-UC Berkeley CLIA para los diagnósticos clínicos, construido con el liderazgo de Jennifer Doudna, desempeñará un papel dominante en el apoyo analítico para la juicio.”

Era Doudna mismo que primero se acercó a las personas en el hospital de niños de UCSF Benioff Oakland con la idea de desarrollar una vulcanización CRISPR-basada para la anemia de células falciformes en 2014. Esta juicio es el resultado del trabajo preclínico durante los últimos seis años, pero todavía hay más a venir.

“Nos motivan para trabajar hacia una vulcanización que pueda ser accesible y asequible a los pacientes por todo el mundo,” Doudna dijimos. “El lanzamiento de esta juicio es un primer paso esencial en ese camino.”