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A distribuição vacinal assimétrica podia promover mutações da ilusão da vacina em SARS-CoV-2

a distribuição vacinal da Largo-escala está ocorrendo agora nos países no mundo inteiro mais economicamente desenvolvidos, com os condados tais como os EUA e o Reino Unido que vacinam agora dez dos por cento da população total. Ao contrário, a maioria das nações menos ricas podem ter vacinado alguns por cento da população o melhor possível, se algum. Em um papel transferido ficheiros pela rede recentemente ao medRxiv* do server da pré-impressão, os pesquisadores investigam a influência final da distribuição vacinal desigual pela modelagem matemática, revelando o papel crítico da distribuição justa na estratégia futura da retenção da doença 2019 do coronavirus (COVID-19).

Estudo: Como a distribuição vacinal desigual promove a evolução de vacinal escape. Crédito de imagem: Numstocker/Shutterstock
Estudo: Como a distribuição vacinal desigual promove a evolução de vacinal escape. Crédito de imagem: Numstocker/Shutterstock

Variações vacinais do mutante SARS-CoV-2 do escape

A revelação do coronavirus da Síndrome Respiratória Aguda Grave 2 mutantes (SARS-CoV-2) que iludem os anticorpos gerados pelas vacinas actuais é um interesse principal, e diversos grupos em todo o mundo identificou tensões cada vez mais evasão-propensas para os anticorpos vacina-induzidos, facilitados por mudanças à proteína receptor-obrigatória (RBD) do domínio e do ponto que a vacina emula. Alguns vírus, tais como a poliomielite ou o sarampo, são controlados muito bom por vacinas, e os mutantes do escape ocorrem raramente. A gripe, e alguma evidência indica coronaviruses igualmente, exibe freqüentemente o escape imune por um processo conhecido como a tracção antigénica, e exige conseqüentemente regularmente vacinas actualizados.

O grupo esclareceu dois factores preliminares no modelo matemático: tamanho e distribuição da população. Uma população menor permite menos réplicas onde a mutação pode ocorrer, quando os bolsos densos de indivíduos não-imunizados espalharão a doença mais eficientemente do que uma população mais distribuída.

O grupo utilizou modelos matemáticos para simular duas populações humanas que foram vacinadas ou não-vacinadas em diferentes graus, e para calcular a probabilidade dos mutantes vacinais do escape que espalham entre grupos. No primeiro modelo, um grupo tem o acesso completo à vacina quando o outro não fizer. No segundo modelo, o acesso à vacina é variado entre os grupos na maneira simétrica ou assimétrica. Os mutantes do escape são supor para ter uma vantagem selectiva sobre o wildtype na população, significando que o grupo eleito para não modelar a dinâmica completa da transmissão variante do escape, somente o tempo até o evento.

Vacinação simétrica e assimétrica

Dentro do grupo inteiramente vacinado, haverá uma oportunidade limitada para que os mutantes do escape elevarem, como a maioria da população é imune ao vírus e assim não pode o abrigar, fornecendo pouca oportunidade para a réplica e a mutação. Contudo, dentro deste grupo, a selecção para mutantes do escape é forte, porque somente os mutantes do escape têm uma possibilidade do espalhamento através da população selvagem-tipo-imunizada. Conseqüentemente, quando os mutantes elevaram, são prováveis espalhar rapidamente entre a população com menos competição que origina do wildtype ou de toda a outra variação que for sensível aos anticorpos vacina-gerados. Alternativamente, dentro do grupo unvaccinated, há pouca vantagem selectiva para mutantes do escape, embora uma taxa alta de réplica em um grande número anfitriões aumenta a probabilidade das mutações que elevaram.

A probabilidade da transmissão entre os grupos foi ajustada significativamente mais baixa do que aquela supor dentro dos grupos a fim representar a distância geográfica ou beiras políticas. Em todo caso, o modelo matemático sugeriu que a emergência de variações vacinais do escape no grupo vacinado fosse ao redor dez vezes mais provavelmente quando vizinha um grupo unvaccinated comparasse a ser isolado. Os autores destacam Israel como um exemplo similar desta, que contratou em um programa de vacinação impressionante que imunizasse agora a maioria da população, são cercados embora por nações com entre as mais baixas taxas da vacinação no mundo.

Interessante, as disparidades assimétricas moderados na distribuição vacinal entre os grupos podiam produzir uma geração vacinal mais provável do mutante do escape do que a disparidade completa. Quando a taxa de vacinação foi ajustada a ao redor 10-20% e a 80-90% entre os dois grupos, respectivamente, a ocorrência a melhor dos mutantes vacinais do escape que transmitem entre grupos foi observada. Presumivelmente, nestes valores, cada grupo contem um reservatório de indivíduos unvaccinated que fornecem uma taxa de reprodução suficientemente alta para aumentar a ocorrência do mutante. Ao contrário, a oposição vacinou a população dentro do mesmo grupo actua como um filtro que seleccionasse para estes mutantes uma vez que elevaram. A mistura aumentada do intra-grupo comparada com a mistura entre grupos promove este efeito comparado com o aquele observado em dois grupos completamente assimètrica vacinados, onde misturar ocorre raramente.

Importante, a vacinação igual entre os grupos foi encontrada para dar a mais baixa probabilidade de mutantes vacinais do escape.

O modelo matemático empregado pelo grupo esclareceu a política de interesse público em relação a social dos fechamentos da beira, máscara-vestir, e o outro que afasta medidas. Enquanto estas políticas são aliviadas firmemente, o grupo nota que será importante monitorar o efeito na transmissão, como a probabilidade da transmissão vacinal da tensão do mutante dentro e entre dos grupos é correlacionada com estes valores.

Os autores sugerem que este trabalho forneça uma base teórica para a distribuição igual das vacinas. As subpopulações humanas Unvaccinated actuam como um reservatório para a geração de tensões vacinais do mutante do escape, que quando reservadas escapar na população vacinada progridem muito rapidamente, porque nenhuma imunidade existe. As grandes populações adjacentes assimètrica vacinadas agravam este efeito o mais severamente; por exemplo, duas cidades próximas com uma beira nacional de intervenção, onde uma nação tem o bom acesso às vacinas, e a outro não fazem. Conter SARS-CoV-2 nesta fase inicial poderia provar vital, como se reservado existir e reproduzir continuamente em particular em uns bolsos isolados, as nações as mais deficientes, poderia se tornar endémico, e exige actualizações e rollouts vacinais contínuos para o futuro próximo, como com gripe.

Observação *Important

o medRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Michael Greenwood

Written by

Michael Greenwood

Michael graduated from Manchester Metropolitan University with a B.Sc. in Chemistry in 2014, where he majored in organic, inorganic, physical and analytical chemistry. He is currently completing a Ph.D. on the design and production of gold nanoparticles able to act as multimodal anticancer agents, being both drug delivery platforms and radiation dose enhancers.

Citations

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