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La thérapie génique remet le vison chez les crabots avec la forme sévère de l'amaurosis congénital de Leber

Gustavo Aguirre et William Beltran, les ophtalmologues vétérinaires et les scientifiques de visibilité à l'école d'Université de Pennsylvanie de la médecine vétérinaire, ont étudié un large éventail de différents troubles sans visibilité rétiniens. Mais celui provoqué par des mutations dans le gène NPHP5, menant à une forme d'amaurosis congénital de Leber (LCA), est un des plus sévères.

Les enfants avec ce trouble ne sont pas visuels. Ils ont errer, recherchant le regard sur leurs faces et sont habituellement diagnostiqués à un jeune âge. »

Gustavo Aguirre, ophtalmologue vétérinaire et scientifique de visibilité, école d'Université de Pennsylvanie de médecine vétérinaire

Une maladie presque identique se produit naturellement chez les crabots. Dans un papier neuf dans le traitement moléculaire de tourillon, Aguirre, Beltran, et collègues à Penn et à d'autres institutions ont expliqué qu'une thérapie génique canine peut remettre la structure normale et le fonctionnement aux cellules de photorécepteur du cône de la rétine, qui, dans des patients de LCA, autrement défaillir pour se développer normalement. Fournir une copie normale de la version canine ou humaine du gène NPHP5 a remis la visibilité chez les crabots traités.

« Ce qui est étonnant est que vous pouvez prendre cette maladie dans laquelle les cellules de cône ont incomplètement formé, et le traitement remet leur fonctionnement--elles n'ont eu aucun fonctionnement quelqu'avant--et récupérez leur structure, » dit Aguirre.

« Cette plasticité est incroyable et nous donne beaucoup d'espoir, » Beltran dit.

LCA comprend un large éventail de troubles de la vision hérités caractérisés par cécité qui frappent dans la petite enfance. La forme de LCA lié aux mutations NPHP5 est rare, affectant environ 5.000 personnes mondiales. Connu en tant que ciliopathy, elle affecte les cils des cellules de la rétine. Les cellules de cils sont les structures antennalike sur les cellules de photorécepteur qui traduisent l'énergie de la lumière en signaux visuels.

Dans la maladie NPHP5, cellules de photorécepteur de tige--ceux responsables de la visibilité dans la faible luminosité--dégénérez-vous et mourez graduel tôt dans la maladie. Pourtant les photorécepteurs de cône, qui activent la vision des couleurs et, dans la rétine centrale, la perception du bon petit groupe, tandis qu'anormal structurellement, survivez, quoique sans fonctionnement.

Aguirre et Beltran, avec des collègues et des co-auteurs sur le travail actuel, Artur Cideciyan et Samuel Jacobson à l'École de Médecine de Perelman de Penn, ont trouvé la réussite avec des approches de thérapie génique à traiter un grand choix de troubles de la vision hérités. Souvent, ils ont visé à traiter tôt au cours d'une rétinopathie, avant que les cellules de photorécepteur soient mortes ou se soient entièrement dégénérées. Mais le fait que les cellules de cône ont persisté sous cette forme de LCA a abouti les chercheurs à considérer si un traitement qui a visé des cônes ne pourrait pas simplement s'arrêter mais renverse le cours de la maladie.

Vérifiant cette approche, l'équipe a fourni les injections rétiniennes des vecteurs viraux adeno-associés, une plate-forme pour transporter en bac la version normale du gène NPHP5, dans un oeil de chacun de neuf cinq-semaine-vieux crabots avec le trouble de la vision. Connu en tant que traitement d'augmentation de gène, l'injection est employée pour fournir un gène sain dans les troubles où la mutation causale mène à une protéine défectueuse ou absente.

Pour déterminer l'efficacité de la demande de règlement, les chercheurs avaient l'habitude une électrorétinographie appelée de technique, qui mesure la réaction électrique des cellules de photorécepteur à un stimulus léger, ainsi que la tomographie optique de cohérence, qui tient compte de la représentation non envahissante des coupes transversales fines de la rétine. Les deux moyens d'évaluer le traitement expérimental ont rendu des résultats d'une manière encourageante. Dans les yeux traités des crabots, le segment extérieur des cônes regrew.

De plus, quand les crabots traités étaient environ six mois, leur visibilité a été vérifiée utilisant un cours d'obstacle-manière d'éviter. Quand leur oeil traité a été bandé les yeux, ils ont eu la difficulté à la navigation ; cependant, quand cet oeil a été découvert, leur capacité d'éviter des obstacles a été notamment améliorée.

« Ce qui est ainsi portant en appel et ainsi excitant ici est que nous n'arrêtons pas simplement un procédé de la maladie, nous retournons réellement une cellule de photorécepteur qui est anormale pour devenir normale et fonctionnement, » dit Beltran. « Cette maladie chez les crabots met en parallèle très attentivement la maladie chez l'homme, en termes tout à fait spécifiques, tellement là est beaucoup de soutien de la pensée qu'une approche assimilée de demande de règlement pourrait également aider des enfants. »

Les études actuelles proposent que la demande de règlement puisse être efficace même lorsque livré aux stades avancés de la maladie. Avec davantage de support, les chercheurs espèrent déménager la recherche le long du circuit à un test clinique dans les gens.

Source:
Journal reference:

Aguirre, G.D., et al. (2021) Gene Therapy Reforms Photoreceptor Structure and Restores Vision in NPHP5-associated Leber Congenital Amaurosis. Molecular Therapy. doi.org/10.1016/j.ymthe.2021.03.021.