Attenzione: questa pagina è una traduzione automatica di questa pagina originariamente in lingua inglese. Si prega di notare in quanto le traduzioni sono generate da macchine, non tutte le traduzioni saranno perfetti. Questo sito web e le sue pagine web sono destinati ad essere letto in inglese. Ogni traduzione del sito e le sue pagine web possono essere imprecise e inesatte, in tutto o in parte. Questa traduzione è fornita per comodità.

La terapia genica ripara il vison in cani con il modulo severo di amaurosis congenito di Leber

Gustavo Aguirre e William Beltran, oftalmologi veterinari e scienziati della visione al banco dell'università della Pennsylvania di medicina veterinaria, hanno studiato una vasta gamma di disordini d'abbaglio retinici differenti. Ma quello causato dalle mutazioni nel gene NPHP5, piombo ad un modulo di amaurosis congenito di Leber (LCA), è uno dei più severe.

I bambini con questo disordine non sono visivi. Hanno un vagabondaggio, cercando consideri le loro fronti di taglio e solitamente sono diagnosticati ad una giovane età.„

Gustavo Aguirre, oftalmologo veterinario e scienziato di visione, banco dell'università della Pennsylvania di medicina veterinaria

Una malattia quasi identica si presenta naturalmente in cani. In un nuovo documento nella terapia molecolare del giornale, Aguirre, Beltran ed i colleghi a Penn e ad altre istituzioni hanno dimostrato che una terapia genica canina può riparare sia la struttura normale che la funzione alle celle del fotoricettore del cono della retina, che, nei pazienti di LCA, altrimenti venire a mancare per svilupparsi normalmente. La consegna della copia normale della versione canina o umana del gene NPHP5 ha riparato la visione in cani trattati.

“Che cosa è stupefacente è che potete catturare questa malattia in cui le celle di cono in modo incompleto si sono formate e la terapia ripara la loro funzione--non hanno avute prima funzione qualunque--e recuperi la loro struttura,„ dice Aguirre.

“Quella plasticità è incredibile e ci dà molta speranza,„ Beltran dice.

LCA comprende una vasta gamma di disordini ereditati della visione caratterizzati da cecità che direzione nella prima infanzia. Il modulo di LCA connesso con le mutazioni NPHP5 è raro, pregiudicando circa 5,000 persone universalmente. Conosciuto come un ciliopathy, pregiudica le ciglia delle celle della retina. Le celle delle ciglia sono strutture antennalike sulle celle del fotoricettore da cui traduca l'energia attaccano i segnali visivi.

Nella malattia NPHP5, celle del fotoricettore dei bastoncini--quelli responsabili di visione alla scarsa visibilità--degeneri e progressivamente muoia presto nella malattia. Eppure i fotoricettori del cono, che permettono alla percezione del colore e, nella retina centrale, alla percezione del dettaglio fine, mentre anormale strutturalmente, sopravviva a, anche se senza funzione.

Aguirre e Beltran, insieme ai colleghi ed ai co-author sull'attività in corso, Artur Cideciyan e Samuel Jacobson a scuola di medicina del Perelman di Penn, hanno trovato il successo con gli approcci di terapia genica a trattare vari disordini ereditati della visione. Spesso, hanno mirato a trattare presto nel corso di una malattia retinica, prima che le celle del fotoricettore fossero morto o interamente avessero degenerato. Ma il fatto che le celle di cono hanno persistito in questo modulo di LCA piombo i ricercatori considerare se una terapia che ha mirato ai coni non potrebbe fermarsi appena ma inverte il corso della malattia.

Verificando questo approccio, il gruppo ha consegnato le iniezioni retiniche dei vettori virali adeno-associati, una piattaforma per ferrying la versione normale del gene NPHP5, in un occhio di ciascuno di nove cinque-settimana-vecchi cani con il disordine della visione. Conosciuto come terapia di aumento del gene, l'iniezione è usata per fornire un gene sano nei disordini dove la mutazione causativa piombo ad una proteina difettosa o assente.

Per determinare l'efficacia del trattamento, i ricercatori hanno usato una tecnica chiamata l'elettroretinografia, che misura la risposta elettrica delle celle del fotoricettore ad uno stimolo leggero come pure tomografia ottica della coerenza, che tiene conto la rappresentazione non invadente delle sezioni trasversali fini della retina. Entrambi i mezzi di valutazione della terapia sperimentale hanno reso i risultati incoraggianti. Negli occhi trattati dei cani, il segmento esterno dei coni è ricresciuto.

Inoltre, quando i cani trattati erano circa sei mesi, la loro visione è stata provata facendo uso di un corso di superamento degli ostacoli. Quando il loro occhio trattato è stato bendato i occhi, hanno incontrati difficoltà alla navigazione; tuttavia, quando quell'occhio è stato scoperto, la loro capacità di evitare gli ostacoli è stata migliorata considerevolmente.

“Che cosa è in modo da facendo appello ed in modo da eccitando qui siamo che non stiamo fermando appena un trattamento di malattia, realmente stiamo ritornando una cella del fotoricettore che è anormale trasformarsi in in normale ed in funzione,„ diciamo Beltran. “Questa malattia in cani molto da vicino parallelizza la malattia in esseri umani, nei termini abbastanza specifici, così là è molto contributo al pensiero che un simile approccio del trattamento potrebbe anche aiutare i bambini.„

Gli studi in corso suggeriscono che il trattamento possa essere efficace anche quando consegnato agli stadi avanzati della malattia. Con ulteriore supporto, i ricercatori sperano di muovere la ricerca lungo il percorso verso un test clinico nella gente.

Source:
Journal reference:

Aguirre, G.D., et al. (2021) Gene Therapy Reforms Photoreceptor Structure and Restores Vision in NPHP5-associated Leber Congenital Amaurosis. Molecular Therapy. doi.org/10.1016/j.ymthe.2021.03.021.