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Le candidat vaccinique neuf d'ARNm COVID-19 se montre prometteur in vivo

Les chercheurs enregistrent qu'un candidat vaccinique neuf de la maladie 2019 (COVID-19) de coronavirus du nanoparticle ARNm de lipide a protégé 70% de souris exprimant l'enzyme de conversion de l'angiotensine humaine 2 (ACE2), alors que toutes les souris non-vaccinées mouraient.

Pour combattre la pandémie COVID-19, plusieurs vaccins ont été maintenant reconnus. Les premiers vaccins à reconnaître ont été basés sur la technologie d'ARNm, par exemple, Pfizer BNT162b2 et le Moderna mRNA-1273. Cette technologie a montré l'efficacité élevée, a un profil de sécurité élevé et a un processus de fabrication rapide.

Un des défis de la technologie d'ARNm la livre efficacement aux cellules cibles. Le plus souvent de plate-forme utilisée et la plupart avancée de transporteur pour la distribution d'ARNm sont des nanoparticles de lipide, qui sont également employés dans les vaccins actuels.

Ces nanoparticles de lipide comportent le cholestérol, un phospholipide, le lipide glycol-joint par polyéthylène, et un lipide ionisable. Le lipide ionisable est la distribution et la traduction efficaces de l'ARNm.

Dans une étude neuve publiée sur le serveur de prétirage de bioRxiv*, les chercheurs d'Israël enregistrent l'efficacité d'un vaccin d'ARNm comportant un lipide ionisable qui a été précédemment montré pour obtenir une réaction immunitaire efficace chez les souris vaccinées.

Caractérisation du candidat vaccinique neuf

Des modèles animaux de souris, qui sont habituellement utilisés pour vérifier l'efficacité vaccinique, ne peuvent pas être utilisés comme est pour SARS-CoV-2 car l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) de souris ne peut pas gripper au virus. Par conséquent, les chercheurs ont employé des souris exprimant l'ACE2 humain (hACE2), un récepteur pour SARS-CoV-2 chez l'homme. Ce modèle a été montré pour mener à la maladie sévère et à la mort lors de l'infection avec le virus.

le domaine récepteur-grippant FC-conjugué (RBD) ARNm et les nanoparticles de lipide ont été mélangés ensemble pour effectuer l'ARNm encapsulé par nanoparticle. Le candidat vaccinique a été injecté en intramusculaire chez 6-8 vieilles souris femelles de semaine. Quelques animaux ont également obtenu un rappel après 23 jours. Comme contrôles, les animaux étaient donnés seulement les nanoparticles de lipide ou le RBD-hFc recombiné (rRBD).

L'équipe a constaté que deux doses du candidat vaccinique ont assuré la protection de 70% contre SARS-CoV-2, injecté nasal. Tous les animaux non traités sont morts.

Basé sur un examen critique précédent des formulations de lipide, l'équipe a choisi un qui a montré la meilleure réaction immunitaire dans les souris, et des candidats vacciniques ont été disposés utilisant cette formulation de lipide. La dispersion de la lumière dynamique et la microscopie électronique cryogénique ont indiqué que les particules étaient petites, environ 55 nanomètre, et uniformément distribué.

Les tests occidentaux de tache des cellules de la transfecté HEK293 ont indiqué la traduction efficace de l'ARNm dans une protéine fonctionnelle. L'ELISA vérifie le grippement montré du nanoparticle ARNm à hACE2, confirmant la fonctionnalité du RBD-hFc traduit. Ainsi, le candidat vaccinique peut également obtenir les anticorps obligatoires.

Contrôle chez les souris

Pour vérifier comment le candidat vaccinique de nanoparticle de lipide se comporte in vivo, l'équipe a injecté des souris avec le μg 5 du nanoparticle ARNm ou du rRBD en intramusculaire. Une dose unique du candidat vaccinique n'a pas montré une réaction immunitaire intense dans l'un ou l'autre de cas. Cependant, une réaction des anticorps intense a été vue après la deuxième dose. Les taux d'anticorps produits étaient beaucoup plus élevés pour le nanoparticle ARNm que pour le rRBD.

Un test de neutralisation de réduction de plaque a confirmé la formation d'une réaction des anticorps de neutralisation intense in vitro. Bien que l'injection du nanoparticle ARNm ait obtenu une réaction plus intense que l'ARNr, la différence n'était pas statistiquement significative.

Après 23 jours de la dernière injection, les souris ont été contestées avec SARS-CoV-2 administré en intranasale. Tous les animaux ont détruit le grammage commençant cinq jours après infection et ont atteint une perte de poids maximum après huit jours.

Les animaux témoins ont détruit presque un quatrième de leur grammage, alors que ceux qui ont reçu le candidat vaccinique détruisaient le grammage environ de 10%. Tous les animaux témoins sont morts, alors que 70% des animaux vaccinés qui ont reçu deux doses survivait. Seulement 40% des animaux a administré le rRBD survécu. Seulement 16% des animaux qui ont reçu seulement une dose unique du candidat vaccinique d'ARNm a survécu.

Les études précédentes sur des vaccins ont employé des animaux susceptibles de l'infection SARS-CoV-2 mais qui n'a pas mené à la mort animale, où l'efficacité vaccinique a été déterminée par sa capacité de réduire la réplication virale. En revanche, cette étude a employé une souris hACE2 de expression modèle, qui a été employée moins dans les études. L'étude a également prouvé que le candidat vaccinique d'ARNm s'est permis la protection de 70% contre une autre dose mortelle de SARS-CoV-2 qui a détruit les animaux qui n'ont pas été immunisés.

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Lakshmi Supriya

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Lakshmi Supriya

Lakshmi Supriya got her BSc in Industrial Chemistry from IIT Kharagpur (India) and a Ph.D. in Polymer Science and Engineering from Virginia Tech (USA).

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