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Il nuovo candidato vaccino del mRNA COVID-19 mostra la promessa in vivo

I ricercatori riferiscono che una nuova malattia di coronavirus del mRNA di nanoparticella del lipido 2019 (COVID-19) candidati vaccino 70% protetto dei mouse che esprimono l'enzima di conversione dell'angiotensina umano 2 (ACE2), mentre tutti i mouse non vaccinati sono morto.

Per combattere la pandemia COVID-19, parecchi vaccini ora sono stati approvati. I primi vaccini da approvare sono stati basati sulla tecnologia del mRNA, per esempio, su Pfizer BNT162b2 e sul Moderna mRNA-1273. Questa tecnologia ha indicato l'alta efficacia, ha un alto profilo di sicurezza ed ha un processo di fabbricazione rapido.

Una delle sfide della tecnologia del mRNA sta consegnandola efficientemente alle cellule bersaglio. Il più delle volte della la piattaforma utilizzata e maggior parte avanzata dei portafili per la consegna del mRNA è nanoparticelle del lipido, che egualmente sono utilizzate nei vaccini correnti.

Queste nanoparticelle del lipido comprendono il colesterolo, un fosfolipide, il lipido glicol-collegato polietilene e un lipido ionizzabile. Il lipido ionizzabile è digita l'efficaci consegna e traduzione del mRNA.

In un nuovo studio ha pubblicato sul " server " della pubblicazione preliminare del bioRxiv*, ricercatori dal rapporto dell'Israele l'efficacia di un vaccino del mRNA che comprende un lipido ionizzabile che precedentemente è stato indicato per suscitare una risposta immunitaria potente in mouse vaccinati.

Caratterizzazione del candidato vaccino nuovo

I modelli animali dei mouse, che sono usati solitamente per verificare l'efficacia vaccino, non possono essere usati come è per SARS-CoV-2 poichè l'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2) del mouse non può legare al virus. Quindi, i ricercatori hanno utilizzato i mouse che esprimono il ACE2 umano (hACE2), un ricevitore per SARS-CoV-2 in esseri umani. Questo modello è stato indicato per piombo alla malattia ed alla morte severe sopra l'infezione con il virus.

il dominio Fc-coniugato mRNA (RBD) dell'ricevitore-associazione e le nanoparticelle del lipido erano insieme misti fare il mRNA incapsulato nanoparticella. Il candidato vaccino è stato iniettato intramuscolarmente in 6-8 mouse femminili settimane di età. Alcuni animali egualmente hanno ottenuto una dose di richiamo dopo i 23 giorni. Come comandi, gli animali sono stati dati soltanto le nanoparticelle del lipido o il RBD-hFc recombinante (rRBD).

Il gruppo ha trovato che due dosi del candidato vaccino hanno assicurato la protezione di 70% contro SARS-CoV-2, iniettato nasale. Tutti gli animali non trattati sono morto.

Sulla base di una selezione precedente delle formulazioni del lipido, il gruppo ha scelto uno che ha mostrato la migliore risposta immunitaria in mouse ed i candidati vaccino sono stati preparati facendo uso di questa formulazione del lipido. Lo scattering leggero dinamico e la microscopia elettronica criogenica hanno indicato che le particelle erano piccole, circa 55 nanometro e distribuito costante.

Le prove occidentali della macchia delle celle transfected HEK293 hanno rivelato l'efficace traduzione del mRNA in una proteina funzionale. I test ELISA hanno mostrato l'associazione della nanoparticella mRNA a hACE2, confermante la funzionalità del RBD-hFc tradotto. Quindi, il candidato vaccino può anche suscitare gli anticorpi obbligatori.

Provando in mouse

Per provare come il candidato vaccino di nanoparticella del lipido si comporta in vivo, il gruppo ha iniettato intramuscolarmente i mouse con μg 5 della nanoparticella mRNA o del rRBD. Un d'una sola dose del candidato vaccino non ha mostrato una forte risposta immunitaria in entrambi i casi. Tuttavia, una forte risposta dell'anticorpo è stata veduta dopo la seconda dose. I livelli elevati dell'anticorpo prodotti erano molto per la nanoparticella mRNA che per il rRBD.

Una prova di neutralizzazione di riduzione della placca ha confermato la formazione di forte risposta di neutralizzazione dell'anticorpo in vitro. Sebbene l'iniezione del mRNA di nanoparticella susciti una più forte risposta che il rRNA, la differenza non era statisticamente significativa.

Dopo i 23 giorni di ultima iniezione, i mouse sono stati sfidati con SARS-CoV-2 amministrato per via nasale. Tutti gli animali hanno perso il peso che comincia i cinque giorni dopo l'infezione ed hanno raggiunto una perdita di peso massima dopo gli otto giorni.

Gli animali di controllo hanno perso quasi un quarto del loro peso, mentre quelli che hanno ricevuto il candidato vaccino hanno perso il peso di circa 10%. Tutti gli animali di controllo sono morto, mentre 70% degli animali vaccinati che hanno ricevuto due dosi è sopravvissuto a. Soltanto 40% degli animali ha amministrato il rRBD superstite a. Soltanto 16% degli animali che hanno ricevuto soltanto un d'una sola dose del candidato vaccino del mRNA è sopravvissuto a.

Gli studi precedenti sui vaccini hanno usato gli animali suscettibili dell'infezione SARS-CoV-2 ma che non non piombo alla morte animale, dove l'efficacia vaccino è stata determinata dalla sua capacità di diminuire la replicazione virale. Al contrario, questo studio ha utilizzato un mouse hACE2 d'espressione di modello, che è stato utilizzato di meno negli studi. Lo studio egualmente ha indicato che il candidato vaccino del mRNA ha permesso la protezione di 70% contro un'altra dose letale di SARS-CoV-2 che ha ucciso gli animali che non sono stati immunizzati.

Avviso *Important

il bioRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

Journal reference:
Lakshmi Supriya

Written by

Lakshmi Supriya

Lakshmi Supriya got her BSc in Industrial Chemistry from IIT Kharagpur (India) and a Ph.D. in Polymer Science and Engineering from Virginia Tech (USA).

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