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O candidato vacinal novo do mRNA COVID-19 mostra a promessa in vivo

Os pesquisadores relatam que um candidato vacinal novo da doença 2019 do coronavirus do mRNA do nanoparticle do lipido (COVID-19) protegeu 70% dos ratos que expressam a enzima deconversão humana 2 (ACE2), quando todos os ratos não-vacinados morreram.

Para combater a pandemia COVID-19, diversas vacinas têm sido aprovadas agora. As primeiras vacinas a ser aprovadas foram baseadas na tecnologia do mRNA, por exemplo, em Pfizer BNT162b2 e no Moderna mRNA-1273. Esta tecnologia mostrou a eficácia alta, tem um perfil de segurança alto e tem um processo de manufactura rápido.

Um dos desafios da tecnologia do mRNA está entregando-a eficientemente às pilhas de alvo. Mais frequentemente de plataforma usada e a maioria avançada do portador para a entrega do mRNA é os nanoparticles do lipido, que são usados igualmente nas vacinas actuais.

Estes nanoparticles do lipido compreendem o colesterol, um phospholipid, o lipido glicol-ligado polietileno, e um lipido ionizable. O lipido ionizable é chave na entrega e na tradução eficazes do mRNA.

Em um estudo novo publicou no server da pré-impressão do bioRxiv*, pesquisadores do relatório de Israel a eficácia de uma vacina do mRNA que compreende um lipido ionizable que fosse mostrado previamente para induzir uma resposta imune poderoso em ratos vacinados.

Caracterizando o candidato vacinal novo

Os modelos animais dos ratos, que são usados geralmente para testar a eficácia vacinal, não podem ser usados como é para SARS-CoV-2 porque a enzima deconversão 2 do rato (ACE2) não pode ligar ao vírus. Daqui, os pesquisadores usaram os ratos que expressam o ACE2 humano (hACE2), um receptor para SARS-CoV-2 nos seres humanos. Este modelo foi mostrado para conduzir à doença e à morte severas em cima da infecção com o vírus.

o domínio receptor-obrigatório Fc-conjugado (RBD) mRNA e os nanoparticles do lipido foram misturados junto para fazer o mRNA encapsulado nanoparticle. O candidato vacinal foi injectado intramuscular em 6-8 ratos fêmeas semanas de idade. Alguns animais igualmente obtiveram uma dose de impulsionador após 23 dias. Como controles, os animais foram dados somente os nanoparticles do lipido ou o RBD-hFc de recombinação (rRBD).

A equipe encontrou que duas doses do candidato vacinal forneceram a protecção de 70% contra SARS-CoV-2, injetado nasally. Todos os animais não tratados morreram.

Baseado em uma selecção precedente de formulações do lipido, a equipe escolheu um que mostrou a melhor resposta imune nos ratos, e os candidatos vacinais foram preparados usando esta formulação do lipido. A dispersão de luz dinâmica e a microscopia de elétron criogênica indicaram que as partículas eram pequenas, aproximadamente 55 nanômetro, e distribuído uniformemente.

Os testes ocidentais da mancha das pilhas HEK293 transfected revelaram a tradução eficaz do mRNA em uma proteína funcional. ELISA testa o emperramento mostrado do nanoparticle mRNA a hACE2, confirmando a funcionalidade do RBD-hFc traduzido. Assim, o candidato vacinal pode igualmente induzir anticorpos obrigatórios.

Teste nos ratos

Para testar como o candidato vacinal do nanoparticle do lipido se comporta in vivo, a equipe injectou ratos com μg 5 do nanoparticle mRNA ou do rRBD intramuscular. Uma única dose do candidato vacinal não mostrou uma resposta imune forte em qualquer dos casos. Contudo, uma resposta forte do anticorpo foi considerada após a segunda dose. Os níveis do anticorpo produzidos eram muito mais altos para o nanoparticle mRNA do que para o rRBD.

Um teste de neutralização da redução da chapa confirmou a formação de uma resposta de neutralização forte do anticorpo in vitro. Embora a injecção do mRNA do nanoparticle induzisse uma resposta mais forte do que o rRNA, a diferença não era estatìstica significativa.

Após 23 dias da última injecção, os ratos foram desafiados com o SARS-CoV-2 administrado intranasally. Todos os animais perderam o peso que começa cinco dias após a infecção e alcançaram uma perda de peso máximo após oito dias.

Os animais de controle perderam quase um quarto de seu peso, quando aqueles que receberam o candidato vacinal perderam o peso de aproximadamente 10%. Todos os animais de controle morreram, quando 70% dos animais vacinados que receberam duas doses sobreviveu. Somente 40% dos animais administrou o rRBD sobrevivido. Somente 16% dos animais que receberam somente uma única dose do candidato vacinal do mRNA sobreviveu.

Os estudos precedentes em vacinas usaram os animais suscetíveis à infecção SARS-CoV-2 mas que não conduziu à morte animal, onde a eficácia vacinal foi determinada por sua capacidade para reduzir a réplica viral. Ao contrário, este estudo usou um rato hACE2 expressando modelo, que fosse usado menos nos estudos. O estudo igualmente mostrou que o candidato vacinal do mRNA teve recursos para a protecção de 70% contra uma outra dose letal de SARS-CoV-2 que matou os animais que não foram imunizados.

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Lakshmi Supriya

Written by

Lakshmi Supriya

Lakshmi Supriya got her BSc in Industrial Chemistry from IIT Kharagpur (India) and a Ph.D. in Polymer Science and Engineering from Virginia Tech (USA).

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