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El nuevo candidato vaccíneo del mRNA COVID-19 muestra promesa in vivo

Los investigadores denuncian que un nuevo candidato vaccíneo de la enfermedad 2019 (COVID-19) del coronavirus del mRNA del nanoparticle del lípido protegió el 70% de ratones que expresaban la enzima angiotensina-que convertía humana 2 (ACE2), mientras que murieron todos los ratones no-vacunados.

Para combate el pandémico COVID-19, varias vacunas ahora se han aprobado. Las primeras vacunas que se aprobarán fueron basadas en la tecnología del mRNA, por ejemplo, Pfizer BNT162b2 y el Moderna mRNA-1273. Esta tecnología ha mostrado alta eficacia, tiene un alto perfil de seguro y tiene un proceso de fabricación rápido.

Uno de los retos de la tecnología del mRNA la está entregando eficientemente a las células de objetivo. Lo más frecuentemente de la plataforma usada y la mayoría avanzada de la onda portadora para el lanzamiento del mRNA es los nanoparticles del lípido, que también se utilizan en las vacunas actuales.

Estos nanoparticles del lípido comprenden el colesterol, un fosfolípido, el lípido glicol-conectado polietileno, y un lípido ionizable. El lípido ionizable es dominante en el lanzamiento y la traslación efectivos del mRNA.

En un nuevo estudio publicó en el servidor de la prueba preliminar del bioRxiv*, investigadores del parte de Israel la eficacia de una vacuna del mRNA que comprendía un lípido ionizable que fue mostrado previamente para sacar una inmunorespuesta potente en ratones vacunados.

Caracterizar al nuevo candidato vaccíneo

Los modelos animales de los ratones, que se utilizan generalmente para probar eficacia vaccínea, no pueden ser utilizados como está para SARS-CoV-2 pues la enzima angiotensina-que convierte 2 (ACE2) del ratón no puede atar al virus. Por lo tanto, los investigadores utilizaron los ratones que expresaban el ACE2 humano (hACE2), un receptor para SARS-CoV-2 en seres humanos. Este modelo se ha mostrado para llevar a la enfermedad y a la muerte severas sobre la infección con el virus.

el dominio receptor-obligatorio Fc-conjugado (RBD) mRNA y los nanoparticles del lípido fueron mezclados juntos para hacer el mRNA encapsulado nanoparticle. Inyectaron al candidato vaccíneo intramuscular en 6-8 ratones femeninos viejos de la semana. Algunos animales también consiguieron una dosis de amplificador auxiliar después de 23 días. Como mandos, los animales fueron dados solamente los nanoparticles o el RBD-hFc recombinante (rRBD) del lípido.

Las personas encontraron que dos dosis del candidato vaccíneo ofrecieron la protección del 70% contra SARS-CoV-2, inyectado nasal. Todos los animales no tratados murieron.

De acuerdo con una investigación anterior de las formulaciones del lípido, las personas eligieron uno que mostró la mejor inmunorespuesta en ratones, y prepararon a los candidatos vaccíneos usando esta formulación del lípido. La dispersión luminosa dinámica y la microscopia electrónica criogénica indicaron que las partículas eran pequeñas, cerca de 55 nanómetro, y distribuido uniformemente.

Las pruebas occidentales de la mancha blanca /negra de las células transfected HEK293 revelaron la traslación efectiva del mRNA en una proteína funcional. ELISA prueba el atascamiento mostrado del nanoparticle mRNA a hACE2, confirmando las funciones del RBD-hFc traducido. Así, el candidato vaccíneo puede también sacar los anticuerpos obligatorios.

Prueba en ratones

Para probar cómo el candidato vaccíneo del nanoparticle del lípido se comporta in vivo, las personas inyectaron ratones con el μg 5 del nanoparticle mRNA o del rRBD intramuscular. Un de dósis simple del candidato vaccíneo no mostró una inmunorespuesta fuerte en ambos casos. Sin embargo, una reacción fuerte del anticuerpo fue considerada después de la segunda dosis. Los niveles del anticuerpo producidos eran mucho más altos para el nanoparticle mRNA que para el rRBD.

Una prueba de neutralización de la reducción de la placa confirmó la formación de una reacción de neutralización fuerte del anticuerpo in vitro. Aunque la inyección del mRNA del nanoparticle sacara una reacción más fuerte que el rRNA, la diferencia no era estadístico importante.

Después de 23 días de la inyección pasada, los ratones fueron desafiados con SARS-CoV-2 administrado intranasal. Todos los animales perdieron el peso que comenzaba cinco días después de la infección y alcanzaron una baja del peso máximo después de ocho días.

Los animales de mando casi perdieron un cuarto de su peso, mientras que los que recibieron al candidato vaccíneo perdieron el peso del cerca de 10%. Todos los animales de mando murieron, mientras que el 70% de los animales vacunados que recibieron dos dosis sobrevivieron. El solamente 40% de los animales administraron el rRBD sobrevivido. El solamente 16% de los animales que recibieron solamente un de dósis simple del candidato vaccíneo del mRNA sobrevivieron.

Los estudios anteriores en vacunas han utilizado los animales susceptibles a la infección SARS-CoV-2 pero que no llevó a la muerte animal, donde la eficacia vaccínea fue determinada por su capacidad de reducir la réplica viral. En cambio, este estudio utilizó un ratón hACE2 de expresión modelo, que se ha utilizado menos en estudios. El estudio también mostró que el candidato vaccíneo del mRNA permitió la protección del 70% contra otra dosis mortífera de SARS-CoV-2 que mató a los animales que no fueron inmunizados.

Advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Lakshmi Supriya

Written by

Lakshmi Supriya

Lakshmi Supriya got her BSc in Industrial Chemistry from IIT Kharagpur (India) and a Ph.D. in Polymer Science and Engineering from Virginia Tech (USA).

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