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L'injection unique du traitement d'ARN améliore l'hospitalisé de visibilité avec la forme génétique de la cécité d'enfance

Un patient de médicament de Penn présentant une forme génétique de cécité d'enfance a gagné la visibilité, qui a duré plus qu'une année, après réception d'une injection unique d'un traitement expérimental d'ARN dans l'oeil. Le test clinique a été conduit par des chercheurs à l'institut d'oeil de Scheie à l'École de Médecine de Perelman à l'Université de Pennsylvanie. Les résultats du cas, détaillés dans aujourd'hui publié de papier en médicament de nature, prouvent que la demande de règlement a mené aux modifications marquées à la fovéa, le lieu le plus important de la visibilité centrale humaine.

La demande de règlement a été conçue pour des patients diagnostiqués avec l'amaurosis congénital de Leber (LCA) -- des troubles de la vue qui affectent principalement la rétine -- qui ont une mutation CEP290, qui est l'un des gènes généralement impliqués dans les patients présentant la maladie. Les patients présentant cette forme de LCA souffrent du handicap visuel sévère, commençant type dans l'enfance.

Nos résultats fixent un niveau neuf de quelles améliorations biologiques sont possibles avec le traitement antisens d'oligonucléotide dans LCA provoqué par les mutations CEP290. D'une manière primordiale, nous avons déterminé un comparateur pour des traitements actuel-actuels de retouche de gène pour la même maladie, qui permettra la comparaison des mérites relatifs de deux interventions différentes. »

Artur V. Cideciyan, PhD, auteur de Co-Fil, professeur de recherches de l'ophthalmologie

Dans un test clinique d'international abouti au médicament de Penn par Cideciyan et Samuel G. Jacobson, DM, PhD, un professeur de l'ophthalmologie, participants a reçu une injection intraoculaire d'un oligonucléotide antisens appelé sepofarsen. Cette molécule d'ARN courte fonctionne à côté d'augmenter les taux de protéine CEP290 normaux dans les photorécepteurs de l'oeil et d'améliorer le fonctionnement rétinien dans des conditions de visibilité de jour.

Dans une étude 2019 publiée en médicament de nature, Cideciyan, Jacobson, et collaborateurs ont constaté que les injections de sepofarsen répété tous les trois mois ont eu comme conséquence des gains prolongés de visibilité dans 10 patients. L'onzième patient, dont la demande de règlement a été détaillée dans le dernier papier de médicament de nature, a reçu seulement une injection et a été examiné sur une période de 15 mois. Avant la demande de règlement, le patient n'a eu l'acuité visuelle réduite, les petits champs visuels, et aucune vision nocturne. Après la dose initiale, le patient a décidé de renoncer aux doses trimestrielles de maintenance, parce que le dosage de militaire de carrière pourrait mener aux cataractes.

Après qu'une injection unique de sepofarsen, plus que douzaine mesures de fonctionnement visuel et de structure rétinienne ont montré de grandes améliorations supportant un effet biologique de la demande de règlement. Une recherche de clés du cas était que cet effet biologique était relativement lent dans la prise. Les chercheurs ont vu l'amélioration de visibilité après un mois, mais la visibilité du patient a atteint un effet maximal après le mois deux. La plupart de frappe, les améliorations est demeurée une fois vérifiée plus de 15 mois après le premier et seulement injection.

Selon les chercheurs, la résistance étendue de l'amélioration de visibilité était inattendue et fournit des implications pour traiter d'autres ciliopathies -- le nom de la grande catégorie des maladies s'est associé aux mutations génétiques codant les protéines défectueuses, qui a comme conséquence le fonctionnement anormal des cils, une organelle sensorielle saillante trouvée sur des cellules.

« Ce travail représente un sens excitant réellement pour le traitement antisens d'ARN. Il a été de 30 ans depuis qu'il y avait les médicaments neufs utilisant l'ARN les oligonucléotides qu'antisens, quoique tout le monde se soit rendu compte qu'il y avait promesse grande pour ces demandes de règlement, » ont indiqué Jacobson. « La stabilité inattendue de la zone ciliaire de passage remarquable dans le patient incite le renversement des programmes de dosage pour sepofarsen, ainsi que d'autres traitements cil-visés. »

Une raison pour laquelle l'oligonucléotide antisens a couronné de succès prouvé en traitant cette maladie rare, selon les chercheurs, est que ces molécules d'ARN minuscules sont assez petites pour entrer dans le noyau de cellules, mais n'est pas libérée très rapidement, ainsi elles restent assez longtemps pour effectuer leur travail.

« Il y a maintenant, au moins dans le domaine d'oeil, une suite de tests cliniques utilisant les oligonucléotides antisens pour différentes anomalies génétiques engendrées par la réussite du travail dans CEP290-associated LCA de jeu rouleau-tambour. Cideciyan et Jacobson, » a dit Joan O'Brien, DM, présidence de l'ophthalmologie à l'École de Médecine de Perelman et directeur de l'institut d'oeil de Scheie

Pour de futures études, les auteurs de Penn planification des traitements de gène-détail pour d'autres troubles rétiniens hérités sans visibilité actuel incurables.

Source:
Journal reference:

Cideciyan, A.V., et al. (2021) Durable vision improvement after a single treatment with antisense oligonucleotide sepofarsen: a case report. Nature Medicine. doi.org/10.1038/s41591-021-01297-7.