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A única injecção da terapia do RNA melhora o paciente da visão dentro - com formulário genético da cegueira da infância

Um paciente da medicina de Penn com um formulário genético da cegueira da infância ganhou a visão, que durou mais do que um ano, após ter recebido uma única injecção de uma terapia experimental do RNA no olho. O ensaio clínico foi conduzido por pesquisadores no instituto do olho de Scheie na Faculdade de Medicina de Perelman na Universidade da Pensilvânia. Os resultados do caso, detalhados em um papel publicaram hoje na medicina da natureza, mostram que o tratamento conduziu às mudanças marcadas na fovea, o locus o mais importante da visão central humana.

O tratamento foi projectado para os pacientes diagnosticados com amaurosis congenital de Leber (LCA) -- uma desordem do olho que afecte primeiramente a retina -- quem têm uma mutação CEP290, que seja um dos genes mais comumente implicados nos pacientes com a doença. Os pacientes com este formulário de LCA sofrem do prejuízo visual severo, começando tipicamente na infância.

Nossos resultados ajustam um padrão novo de que melhorias biológicas são possíveis com terapia antisentido do oligonucleotide em LCA causado pelas mutações CEP290. Importante, nós estabelecemos um comparador para gene actual-em curso que editamos terapias para a mesma doença, que permitirá a comparação dos méritos relativos de duas intervenções diferentes.”

Artur V. Cideciyan, PhD, autor do Co-Chumbo, professor da pesquisa da oftalmologia

Em um ensaio clínico do international conduzido na medicina de Penn por Cideciyan e por Samuel G. Jacobson, a DM, PhD, um professor da oftalmologia, participantes recebeu uma injecção intraocular de um oligonucleotide antisentido chamado sepofarsen. Esta molécula curto do RNA trabalha aumentando níveis normais da proteína CEP290 nos fotorreceptores do olho e melhorando a função retina sob circunstâncias da visão do dia.

Em um estudo 2019 publicado na medicina da natureza, Cideciyan, Jacobson, e os colaboradores encontraram que as injecções de sepofarsen repetiram cada três meses conduziram aos ganhos continuados da visão em 10 pacientes. O décimo primeiro paciente, cujo o tratamento foi detalhado no papel o mais atrasado da medicina da natureza, recebeu somente uma injecção e foi examinado durante um período de 15 meses. Antes do tratamento, o paciente não tinha reduzido a acuidade visual, campos visuais pequenos, e nenhuma visão nocturna. Após a dose inicial, o paciente decidiu abandonar as doses trimestrais da manutenção, porque a dose do regular poderia conduzir às cataratas.

Depois que uma única injecção de sepofarsen, mais do que dúzia medidas da função visual e da estrutura retina mostraram as grandes melhorias que apoiam um efeito biológico do tratamento. Encontrar chave do caso era que este efeito biológico era relativamente lento na tomada. Os pesquisadores viram a melhoria da visão após um mês, mas a visão do paciente alcançou um efeito máximo após o mês dois. A maioria de golpe, as melhorias permaneceu quando testado sobre 15 meses após os primeiros e somente injecção.

De acordo com os pesquisadores, a durabilidade prolongada da melhoria da visão era inesperada e fornece implicações tratando outros ciliopathies -- o nome da grande categoria de doenças associou com as mutações genéticas que codificam proteínas defeituosas, que conduz à função anormal das pestanas, um organelle sensorial de projecção encontrado em pilhas.

“Este trabalho representa um sentido realmente emocionante para a terapia antisentido do RNA. Foi 30 anos desde que havia drogas novas usando o RNA que os oligonucleotides antisentido, mesmo que todos realizasse que havia uma grande promessa para estes tratamentos,” disseram Jacobson. “A estabilidade inesperada da zona ciliary da transição notável no paciente alerta a reconsideração de programações de dose para sepofarsen, assim como outras terapias pestana-visadas.”

Uma razão pela qual o oligonucleotide antisentido provou bem sucedido em tratar esta doença rara, de acordo com os pesquisadores, é que estas moléculas minúsculas do RNA são pequenas bastante obter no núcleo de pilha, mas não é cancelada muito rapidamente, assim que permanecem por muito tempo bastante fazer seu trabalho.

“Há agora, pelo menos no campo do olho, umas séries de ensaios clínicos usando oligonucleotides antisentido para os defeitos genéticos diferentes desovados pelo sucesso do trabalho em CEP290-associated LCA do afastamento cilindro/rolo. Cideciyan e Jacobson,” disse Joana O'Brien, DM, cadeira da oftalmologia na Faculdade de Medicina de Perelman e director do instituto do olho de Scheie

Para os estudos futuros, os autores de Penn estão planeando terapias gene-específicas para outras desordens retinas herdadas de cegueira actualmente incuráveis.

Source:
Journal reference:

Cideciyan, A.V., et al. (2021) Durable vision improvement after a single treatment with antisense oligonucleotide sepofarsen: a case report. Nature Medicine. doi.org/10.1038/s41591-021-01297-7.