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La única inyección de la terapia del ARN perfecciona al hospitalizado de la visión con la forma genética de la ceguera de la niñez

Un paciente del remedio de Penn con una forma genética de la ceguera de la niñez ganó la visión, que duró más que un año, después de recibir una única inyección de una terapia experimental del ARN en el aro. La juicio clínica conducto por los investigadores en el instituto del aro de Scheie en la Facultad de Medicina de Perelman en la Universidad de Pensilvania. Los resultados del caso, detallados en un papel publicaron hoy en remedio de la naturaleza, muestran que el tratamiento llevó a los cambios marcados en la fóvea, el lugar geométrico más importante de la visión central humana.

El tratamiento fue diseñado para los pacientes diagnosticados con el amaurosis congénito de Leber (LCA) -- un desorden del aro que afecta sobre todo a la retina -- quién tienen una mutación CEP290, que es uno de los genes generalmente implicados en pacientes con la enfermedad. Los pacientes con esta forma de LCA sufren de la discapacidad visual severa, comenzando típicamente en infancia.

Nuestros resultados fijan un nuevo patrón de qué mejorías biológicas son posibles con terapia antisentido del oligonucleótido en LCA causado por las mutaciones CEP290. Importantemente, establecimos un comparador para el gen actual-en curso que corregían las terapias para la misma enfermedad, que permitirá la comparación de los méritos relativos de dos diversas intervenciones.”

Arturo V. Cideciyan, doctorado, autor del Co-Guía, profesor de la investigación de la oftalmología

En una juicio clínica internacional llevada en el remedio de Penn por Cideciyan y Samuel G. Jacobson, el Doctor en Medicina, doctorado, profesor de la oftalmología, participantes recibió una inyección intraocular de un oligonucleótido antisentido llamado sepofarsen. Esta molécula corta del ARN trabaja aumentando niveles normales de la proteína CEP290 en los fotorreceptores del aro y perfeccionando la función retiniana bajo condiciones de la visión del día.

En un estudio 2019 publicado en remedio de la naturaleza, Cideciyan, Jacobson, y los colaboradores encontraron que las inyecciones de sepofarsen relanzaron cada tres meses dieron lugar a avances continuados de la visión en 10 pacientes. El undécimo paciente, cuyo tratamiento fue detallado en el último papel del remedio de la naturaleza, recibió solamente una inyección y fue examinado durante un período de 15 meses. Antes del tratamiento, el paciente había reducido agudeza visual, pequeños campos de visión, y ninguna visión nocturna. Después de la dosis inicial, el paciente decidía renunciar las dosis trimestrales del mantenimiento, porque la dosificación del asiduo podría llevar a las cataratas.

Después de que una única inyección de sepofarsen, más que docena mediciones de la función visual y de la estructura retiniana mostraron las mejorías grandes que soportaban un efecto biológico del tratamiento. El encontrar dominante del caso era que este efecto biológico era relativamente lento en la absorción. Los investigadores vieron la mejoría de la visión después de un mes, pero la visión del paciente alcanzó un efecto máximo después del mes dos. Seguía habiendo la mayoría del golpear, las mejorías cuando estaba probado sobre 15 meses después del primeros y solamente la inyección.

Según los investigadores, la durabilidad extendida de la mejoría de la visión era inesperada y ofrece las implicaciones para tratar otros ciliopathies -- el nombre de la categoría grande de enfermedades se asoció a las mutaciones genéticas que codificaban las proteínas defectuosas, que da lugar a la función anormal de cilios, un organelo sensorial que resaltaba encontrado en las células.

“Este trabajo representa una dirección realmente emocionante para la terapia antisentido del ARN. Ha sido 30 años desde que había nuevas drogas usando el ARN que los oligonucleótidos antisentido, aunque todos realizó que había gran promesa para estos tratamientos,” dijeron a Jacobson. “La estabilidad inesperada de la zona ciliar de la transición conocida en el paciente incita la reconsideración de los horarios de dosificación para sepofarsen, así como otras terapias cilio-apuntadas.”

Una razón por la que el oligonucleótido antisentido ha probado acertado en tratar esta enfermedad rara, según los investigadores, es que estas moléculas minúsculas del ARN son bastante pequeñas conseguir en el núcleo de célula, pero no se autoriza muy rápidamente, así que permanecen de largo bastante hacer su trabajo.

“Ahora hay, por lo menos en el campo del aro, series de juicios clínicas usando los oligonucleótidos antisentido para diversos defectos genéticos spawn/generados por el éxito del trabajo en CEP290-associated LCA de la DRS. Cideciyan y Jacobson,” dijo a Joan O'Brien, Doctor en Medicina, silla de la oftalmología en la Facultad de Medicina de Perelman y director del instituto del aro de Scheie

Para los estudios futuros, los autores de Penn están proyectando las terapias gen-específicas para otros desordenes retinianos heredados cegadores actualmente incurables.

Source:
Journal reference:

Cideciyan, A.V., et al. (2021) Durable vision improvement after a single treatment with antisense oligonucleotide sepofarsen: a case report. Nature Medicine. doi.org/10.1038/s41591-021-01297-7.