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L'étude découvre l'objectif neuf sur la pointe SARS-CoV-2 pour les anticorps protecteurs

Les chercheurs au The Scripps Research Institute, Etats-Unis, ont décrit un objectif potentiel pour des vaccins de la maladie 2019 de coronavirus (COVID-19). Aboubé en tant que bnAb CC40.8, il a montré la réactivité grande avec de bêtas coronaviruses humains.

L'étude, qui est apparue sur le bioRxiv* de serveur de prétirage, explique que le bnAb CC40.8 d'un donneur COVID-19 vise la région économisée de la cheminée-helice S2 des machines de fusion de pointe de coronavirus.

Mouvement propre d'étude

Coronaviruses prennent leur nom des protéines tête tête de pointe qui rayent leurs surfaces. Tandis que les coronaviruses entraînent seulement des sympt40mes comme un rhume courants, certains peuvent entraîner sévère ou la maladie grave.

Le coronavirus 2 (SARS-CoV-2), le virus de syndrôme respiratoire aigu sévère qui entraîne COVID-19, est un virus nouveau qui appartient à la famille de coronaviridae, dont précédemment six membres ont croisé dans des êtres humains et des infections répandues déterminées.

En 2002, le syndrôme respiratoire aigu sévère (SARS) a apparu en Chine, entraînant une épidémie. En 2012, un autre coronavirus nouveau a apparu en Arabie Saoudite, appelée le syndrome respiratoire de Moyen-Orient (MERS).

En décembre 2019, SARS-CoV-2 a été trouvé la première fois dans la ville de Wuhan, province de Hubei, Chine. Jusqu'à présent, il a entraîné plus de 129 millions de cas mondial. De ces derniers, 2,81 millions de personnes ont détruit leurs durées.

Ceux-ci comprennent également quatre coronaviruses humains endémiques, tels que HCoV-229E, HCoV-HKU1, HCoV-OC43, et HCoV-NL63, qui sont responsables des infections saisonnières non-sévères.  

Tous les coronaviruses humains possèdent une glycoprotéine extérieure de pointe d'enveloppe qui négocie l'interaction avec des récepteurs de cellule hôte, permettant la fusion de virus. Le SARS-CoV-2 emploie le domaine récepteur-grippant (RBD) de la pointe - composée des sous-unités S1 et S2 - pour gripper avec de l'enzyme de conversion de l'angiotensine humaine (ACE2) sur des cellules hôte pour l'entrée et l'invasion.

L'objectif habituel des anticorps de neutralisation (attrape) est la glycoprotéine virale de pointe. Sur la pointe, le RBD est hautement immunogène et peut être décelé par les la plupart attrape.

Les efforts actuels à l'orientation de vaccination ont principalement visé la glycoprotéine de pointe. Cependant, en raison de la diversité de séquence, il y a d'activité hétérospécifique limitée à la région de RBD. De plus, l'émergence des variantes neuves - ayant pour résultat des mutations au RBD - peut poser des problèmes dans les vaccins actuel utilisés.

L'étude

Dans l'étude, les chercheurs ont trouvé une structure cristalline de CC40.8 ouvrière avec du cheminée-peptide de SARS-CoV-2 S2. Le peptide découvert rentre une structure hélicoïdale. En outre, le CC40.8 explique l'efficacité in vivo protectrice contre SARS-C0V-2 dans des modèles animaux.

Pour obtenir aux découvertes d'étude, l'équipe a isolé un anticorps SARS-CoV-2 de croix-neutralisation d'un donneur COVID-19. L'anticorps a montré l'activité hétérospécifique grande avec de bêtas coronaviruses humains.

Structure cristalline de l
Structure cristalline de l'anticorps CC40.8 dans le composé avec du peptide de la cheminée SARS-CoV-2. A. Vue générale de la structure complexe de CC40.8-peptide. Des réseaux lourds et légers de CC40.8 sont montrés dans les surfaces semi-transparentes oranges et jaunes, respectivement, où des régions de paratope sont montrées comme bande dessinée. Le peptide de la cheminée-helice SARS-CoV-2 est montré dans le vert. B. Surface du peptide de la cheminée SARS-CoV-2. Des régions exposées et enterrées de solvant ont été prévues avec les protéines, les surfaces adjacentes, les structures et les Assemblées (PISA) (68). C. Les garnitures intérieures de peptide de la cheminée SARS-CoV-2 dans une incision hydrophobe ont formé par les réseaux lourds et légers de CC40.8. Les surfaces de CC40.8 sont de code à couleurs par le hydrophobicity [prévu par couleur h (https://pymolwiki.org/index.php/Color_h)]. D. Potentiel extérieur électrostatique du paratope CC40.8. Le potentiel électrostatique est prévu par APBS et PDB2PQR (69, 70).

Le CC40.8 est le premier anticorps de neutralisation dirigé par S2-stem humain de coronavirus d'isolement dans l'infection naturelle. Il peut aider dans des traitements basés sur anticorps se développants et des vaccins. Il peut également faciliter le développement d'un vaccin de carter-coronavirus, qui peut se protéger contre tous les types de coronaviruses.

« Le développement des stratégies vacciniques de carter-coronavirus efficaces qui peuvent atténuer de futures manifestations des coronaviruses apparaissants neufs sont importantes, » l'équipe remarquable.

La découverte et l'identification de l'épitope économisé par pointe neuve de coronavirus peuvent aider à développer des stratégies vacciniques épitope épitope de bnAb. Il peut également faciliter des interventions basées sur anticorps contre les coronaviruses humains, y compris le contrat à terme ceux avec le potentiel universel.

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

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Journal reference:
Angela Betsaida B. Laguipo

Written by

Angela Betsaida B. Laguipo

Angela is a nurse by profession and a writer by heart. She graduated with honors (Cum Laude) for her Bachelor of Nursing degree at the University of Baguio, Philippines. She is currently completing her Master's Degree where she specialized in Maternal and Child Nursing and worked as a clinical instructor and educator in the School of Nursing at the University of Baguio.

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