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O estudo descobre o alvo novo no ponto SARS-CoV-2 para anticorpos protectores

Os pesquisadores no The Scripps Research Institute, EUA, descreveram um alvo potencial para vacinas da doença 2019 do coronavirus (COVID-19). Dublado como o bnAb CC40.8, exibiu a reactividade larga com beta coronaviruses humanos.

O estudo, que apareceu no bioRxiv* do server da pré-impressão, demonstra que o bnAb CC40.8 de um doador COVID-19 visa a região conservada da haste-hélice S2 da maquinaria da fusão do ponto do coronavirus.

Fundo do estudo

Coronaviruses toma seu nome do coroa-como as proteínas do ponto que alinham suas superfícies. Quando os coronaviruses causarem somente a terra comum frio-como sintomas, alguns podem causar a doença severa ou crítica.

O coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2), o vírus que causa COVID-19, é um vírus novo que pertença à família dos coronaviridae, de que previamente seis membros se cruzaram em seres humanos e em infecções difundidas estabelecidas.

Em 2002, a Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS) emergiu em China, causando uma epidemia. Em 2012, um outro coronavirus novo emergiu em Arábia Saudita, chamada o Médio Oriente síndrome respiratória (MERS).

Em dezembro de 2019, SARS-CoV-2 foi detectado primeiramente na cidade de Wuhan, província de Hubei, China. Até agora, causou sobre 129 milhão casos global. Destes, 2,81 milhões de pessoas perderam suas vidas.

Estes igualmente incluem quatro coronaviruses humanos endémicos, tais como HCoV-229E, HCoV-HKU1, HCoV-OC43, e HCoV-NL63, que são responsáveis para infecções sazonais não-severas.  

Todos os coronaviruses humanos possuem uma glicoproteína de superfície do ponto do envelope que negocie a interacção com os receptors da pilha de anfitrião, permitindo a fusão do vírus. O SARS-CoV-2 usa o domínio receptor-obrigatório (RBD) do ponto - compo das subunidades S1 e S2 - para ligar com a enzima deconversão humana (ACE2) em pilhas de anfitrião para a entrada e a invasão.

O alvo usual de anticorpos de neutralização (apanha) é a glicoproteína viral do ponto. No ponto, o RBD é altamente imunogenético e pode ser reconhecido pela maioria apanha.

Os esforços actuais no foco da vacinação visaram predominante a glicoproteína do ponto. Contudo, devido à diversidade da seqüência, há uma reactividade cruzada limitada à região de RBD. Mais, a emergência de variações novas - tendo por resultado mutações no RBD - pode levantar problemas em vacinas actualmente usadas.

O estudo

No estudo, os pesquisadores encontraram uma estrutura de cristal de CC40.8 fabuloso com um haste-peptide de SARS-CoV-2 S2. O peptide descoberto recolhe uma estrutura helicoidal. Também, o CC40.8 demonstra a eficácia in vivo protectora contra SARS-C0V-2 nos modelos animais.

Para chegar nos resultados do estudo, a equipe isolou um anticorpo SARS-CoV-2 deneutralização de um doador COVID-19. O anticorpo mostrou a reactividade cruzada larga com beta coronaviruses humanos.

Estrutura de cristal do anticorpo CC40.8 no complexo com o peptide da haste SARS-CoV-2. A. Ideia total da estrutura do complexo de CC40.8-peptide. As correntes pesadas e claras de CC40.8 são mostradas em superfícies semi-transparentes alaranjadas e amarelas, respectivamente, onde as regiões do paratope são mostradas como desenhos animados. O peptide da haste-hélice SARS-CoV-2 é mostrado no verde. B. Área de superfície do peptide da haste SARS-CoV-2. As áreas expor e enterradas do solvente foram calculadas com proteínas, relações, estruturas e conjuntos (68). C. As inserções do peptide da haste SARS-CoV-2 em um sulco hidrofóbica formaram pelas correntes pesadas e claras de CC40.8. As superfícies de CC40.8 cor-são codificadas pelo hydrophobicity [calculado pela cor h (https://pymolwiki.org/index.php/Color_h)]. D. Potencial de superfície electrostático do paratope CC40.8. O potencial electrostático é calculado por APBS e por PDB2PQR (69, 70).
Estrutura de cristal do anticorpo CC40.8 no complexo com o peptide da haste SARS-CoV-2. A. Ideia total da estrutura do complexo de CC40.8-peptide. As correntes pesadas e claras de CC40.8 são mostradas em superfícies semi-transparentes alaranjadas e amarelas, respectivamente, onde as regiões do paratope são mostradas como desenhos animados. O peptide da haste-hélice SARS-CoV-2 é mostrado no verde. B. Área de superfície do peptide da haste SARS-CoV-2. As áreas expor e enterradas do solvente foram calculadas com proteínas, relações, estruturas e conjuntos (PISA) (68). C. As inserções do peptide da haste SARS-CoV-2 em um sulco hidrofóbica formaram pelas correntes pesadas e claras de CC40.8. As superfícies de CC40.8 cor-são codificadas pelo hydrophobicity [calculado pela cor h (https://pymolwiki.org/index.php/Color_h)]. D. Potencial de superfície electrostático do paratope CC40.8. O potencial electrostático é calculado por APBS e por PDB2PQR (69, 70).

O CC40.8 é o primeiro anticorpo de neutralização dirigido S2-stem humano do coronavirus isolado da infecção natural. Pode ajudar em desenvolver terapias anticorpo-baseadas e vacinas. Pode igualmente facilitar a revelação de uma vacina da bandeja-coronavirus, que possa proteger contra todos os tipos de coronaviruses.

“A revelação das estratégias vacinais da bandeja-coronavirus eficaz que podem abrandar as manifestações futuras dos coronaviruses emergentes novos são importantes,” a equipe notável.

A descoberta e a identificação do resumo conservado do coronavirus ponto novo podem ajudar a desenvolver estratégias vacinais resumo-baseadas bnAb. Pode igualmente facilitar intervenções anticorpo-baseadas contra os coronaviruses humanos, incluindo o futuro uns com potencial pandémico.

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

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Journal reference:
Angela Betsaida B. Laguipo

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Angela Betsaida B. Laguipo

Angela is a nurse by profession and a writer by heart. She graduated with honors (Cum Laude) for her Bachelor of Nursing degree at the University of Baguio, Philippines. She is currently completing her Master's Degree where she specialized in Maternal and Child Nursing and worked as a clinical instructor and educator in the School of Nursing at the University of Baguio.

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