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El estudio descubre el nuevo objetivo en el pico SARS-CoV-2 para los anticuerpos protectores

Los investigadores en el The Scripps Research Institute, los E.E.U.U., han descrito objetivos potenciales para las vacunas de la enfermedad 2019 del coronavirus (COVID-19). Aparado como bnAb CC40.8, exhibió reactividad amplia con los coronaviruses beta humanos.

El estudio, que apareció en el bioRxiv* del servidor de la prueba preliminar, demuestra que el bnAb CC40.8 de un donante COVID-19 apunta la región conservada de la vástago-hélice S2 de la maquinaria de la fusión del pico del coronavirus.

Fondo del estudio

Coronaviruses toma su nombre del corona-como las proteínas del pico que forran sus superficies. Mientras que los coronaviruses causan solamente el campo común frío-como síntomas, algunos pueden causar enfermedad severa o crítica.

El coronavirus 2 (SARS-CoV-2), el virus de la neumonía asiática que causa COVID-19, es un virus nuevo que pertenece a la familia de los coronaviridae, cuyo previamente seis piezas han cruzado en seres humanos e infecciones dispersas establecidas.

En 2002, la neumonía asiática (SARS) emergió en China, causando una epidemia. En 2012, otro coronavirus nuevo emergió en la Arabia Saudita, llamada el Oriente Medio síndrome respiratorio (MERS).

En diciembre de 2019, SARS-CoV-2 primero fue descubierto en la ciudad de Wuhan, provincia de Hubei, China. Hasta la fecha, ha causado sobre 129 millones de casos global. De éstos, 2,81 millones de personas de han perdido sus vidas.

Éstos también incluyen cuatro coronaviruses humanos endémicos, tales como HCoV-229E, HCoV-HKU1, HCoV-OC43, y HCoV-NL63, que son responsables de infecciones estacionales no-severas.  

Todos los coronaviruses humanos poseen una glicoproteína superficial del pico del envolvente que medie la acción recíproca con los receptores de la célula huesped, permitiendo la fusión del virus. El SARS-CoV-2 utiliza el dominio receptor-obligatorio (RBD) del pico - compuesto de las subunidades S1 y S2 - para atar con la enzima angiotensina-que convierte humana (ACE2) en las células huesped para el asiento y la invasión.

El objetivo usual de anticuerpos de neutralización (agarra) es la glicoproteína viral del pico. En el pico, el RBD es altamente inmunogenético y se puede reconocer por la mayoría agarra.

Los esfuerzos actuales en foco de la vacunación han apuntado predominante la glicoproteína del pico. Sin embargo, debido a la diversidad de la serie, hay reactividad cruzada limitada a la región de RBD. Además, la aparición de nuevas variantes - dando por resultado mutaciones en el RBD - puede plantear problemas en vacunas actualmente usadas.

El estudio

En el estudio, los investigadores encontraron una estructura cristalina de CC40.8 fabulosa con un vástago-péptido de SARS-CoV-2 S2. El péptido descubierto admite una estructura espiral. También, el CC40.8 demuestra eficacia in vivo protectora contra SARS-C0V-2 en los modelos animales.

Para llegar las conclusión del estudio, las personas aislaron un anticuerpo de cruz-neutralización SARS-CoV-2 de un donante COVID-19. El anticuerpo ha mostrado reactividad cruzada amplia con los coronaviruses beta humanos.

Estructura cristalina del anticuerpo CC40.8 en complejo con el péptido del vástago SARS-CoV-2. A. Visión de conjunto de la estructura del complejo de CC40.8-peptide. Las cadenas pesadas y livianas de CC40.8 se muestran en superficies semitransparentes anaranjadas y amarillas, respectivamente, donde las regiones del paratope se muestran como historieta. El péptido de la vástago-hélice SARS-CoV-2 se muestra en verde. B. Superficie del péptido del vástago SARS-CoV-2. Las áreas expuestas y soterradas del disolvente eran calculadas con las proteínas, los interfaces, las estructuras y las asambleas (68). C. Las piezas insertas del péptido del vástago SARS-CoV-2 en una ranura hidrofóbica formaron por las cadenas pesadas y livianas de CC40.8. Las superficies de CC40.8 son con código de color por el hydrophobicity [calculado por el color h (https://pymolwiki.org/index.php/Color_h)]. D. Potencial superficial electroestático del paratope CC40.8. El potencial electroestático es calculado por APBS y PDB2PQR (69, 70).
Estructura cristalina del anticuerpo CC40.8 en complejo con el péptido del vástago SARS-CoV-2. A. Visión de conjunto de la estructura del complejo de CC40.8-peptide. Las cadenas pesadas y livianas de CC40.8 se muestran en superficies semitransparentes anaranjadas y amarillas, respectivamente, donde las regiones del paratope se muestran como historieta. El péptido de la vástago-hélice SARS-CoV-2 se muestra en verde. B. Superficie del péptido del vástago SARS-CoV-2. Las áreas expuestas y soterradas del disolvente eran calculadas con las proteínas, los interfaces, las estructuras y las asambleas (PISA) (68). C. Las piezas insertas del péptido del vástago SARS-CoV-2 en una ranura hidrofóbica formaron por las cadenas pesadas y livianas de CC40.8. Las superficies de CC40.8 son con código de color por el hydrophobicity [calculado por el color h (https://pymolwiki.org/index.php/Color_h)]. D. Potencial superficial electroestático del paratope CC40.8. El potencial electroestático es calculado por APBS y PDB2PQR (69, 70).

El CC40.8 es el primer anticuerpo de neutralización dirigido S2-stem humano del coronavirus aislado de la infección natural. Puede ayudar en desarrollar terapias anticuerpo-basadas y vacunas. Puede también facilitar el revelado de una vacuna de la cubeta-coronavirus, que puede proteger contra todos los tipos de coronaviruses.

“El revelado de las estrategias vaccíneas de la cubeta-coronavirus efectiva que pueden atenuar los brotes futuros de nuevos coronaviruses emergentes son importantes,” las personas conocidas.

El descubrimiento y la identificación nuevo del epitopo conservado del coronavirus pico pueden ayudar a desarrollar estrategias vaccíneas epitopo-basadas bnAb. Puede también facilitar intervenciones anticuerpo-basadas contra coronaviruses humanos, incluyendo futuro unos con potencial pandémico.

Advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

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Journal reference:
Angela Betsaida B. Laguipo

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Angela Betsaida B. Laguipo

Angela is a nurse by profession and a writer by heart. She graduated with honors (Cum Laude) for her Bachelor of Nursing degree at the University of Baguio, Philippines. She is currently completing her Master's Degree where she specialized in Maternal and Child Nursing and worked as a clinical instructor and educator in the School of Nursing at the University of Baguio.

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