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La combinaison du vaccin de cellule tumorale et du traitement de point de reprise produit la réponse immunitaire efficace

Une stratégie vaccinique personnalisée de cellule tumorale visant des oncogenes de Myc combinés avec le traitement de point de reprise produit une réponse immunitaire efficace qui dérive le choix d'antigène et le privilège immunisé, selon une étude préclinique pour le neuroblastome et le mélanome. Le modèle de neuroblastome a montré un remède de 75% avec la survie à long terme, chercheurs à l'hôpital national des enfants trouvé.

Myc est une famille des gènes de régulateur et des proto-oncogènes qui aident à manager la croissance des cellules et la différenciation dans le fuselage. Quand Myc subit une mutation à un oncogene, il peut introduire l'accroissement de cellule cancéreuse. Les oncogenes de Myc sont déréglés dans 70% de tous les cancers humains.

Des mutations de Myc, comme l'amplification de c-MYC et de MYCN, sont associées à l'élimination immunisée d'hôte dans des tumeurs de mélanome et de neuroblastome, selon l'étude publiée dans le tourillon pour l'immunothérapie du cancer.

« Paradoxalement, d'un point de vue immunotherapeutic, un manque d'une réaction immunitaire peut donner une occasion de viser ces tumeurs [mélanome et neuroblastome] qui seraient moins résistantes à l'immunité d'hôte l'immunité cellulaire efficace qu'arrogante peut être produite contre la tumeur, » a dit Wu et autres.

Les découvertes proposent que des inhibiteurs de petite molécule--I-BET726 et JQ1--supprimez la prolifération cellulaire excessive de Myc et améliorez la réaction immunitaire contre des cellules tumorales elles-mêmes, en activant leur utilisation comme vaccin de cellule tumorale. La combinaison du vaccin de cellules et des traitements procurables qui maintiennent les réactions immunitaires dans la vérification, également connue sous le nom de traitement d'inhibiteur de point de reprise, peut aider à aviser un vaccin thérapeutique personnalisé de tumeur à l'avenir.

Le travail est préclinique et bien que nous ayons vu d'excellentes réactions dans ces modèles, nous devons déterminer si ce sera également efficace chez l'homme. À cet effet nous avons commencé l'essai en laboratoire en cellules humaines. Notre espoir éventuel est de traduire ces découvertes de la science fondamentale à l'application clinique. »

Xiaofang Wu, scientifique de personnel III à cheik Zayed Institute pour l'innovation chirurgicale pédiatrique et auteur important

Il y a un besoin de plus de traitements efficaces pour le neuroblastome et le mélanome, vu les résultats faibles des patients remarquant la maladie à haut risque ou avancée par des méthodes traditionnelles de chimiothérapie. Tandis que l'inducteur a développé des vaccins de tumeur et des traitements basés sur immunisé, c-MYC et MYCN semblent protéger la tumeur contre une réaction immunitaire, ainsi ils éludent souvent le remède.

Les chercheurs ont averti que l'immunité efficace induite de les deux modèles mais entraînent différents résultats, ainsi il signifie que ce vaccin thérapeutique nouveau est plus efficace dans le modèle de neuroblastome de souris que dans le modèle de mélanome. Le modèle de neuroblastome a eu comme conséquence un remède remarquable de 75% et a amélioré de manière significative la survie à long terme en dépit d'un plus grand défi initial de tumeur.

« En revanche, la tumeur de mélanome a gagné la résistance adaptative qui est associée à un déséquilibre entre la croissance des cellules tumorales et le massacre cytotoxique et ainsi le vaccin pour supprimer la tumeur, » a dit Wu et autres « en dépit des effets immunisés efficaces du vaccin, d'autres molécules immunodépressrices devra être visée pour voir les pleins effets du protocole vaccinique dans le modèle de mélanome. »

L'étude propose un cadre qui pourrait être traduit pour les vaccins thérapeutiques de patient-détail pour des tumeurs MYCN-amplifiées de neuroblastome résistantes aux traitements procurables.

Pour comprendre le rôle exact du c-Myc et de l'amplification de MYCN et leur association avec l'élimination immunisée, les chercheurs ont examiné 21 échantillons humains de neuroblastome--la majorité avec la maladie métastatique--et 324 échantillons de mélanome où seulement 30 ont été classés par catégorie comme MYC amplifié. Basé sur la capacité de l'oncogene pour supprimer la réaction immunitaire, les chercheurs ont combiné des inhibiteurs de point de reprise avec les molécules pharmacologiques--I-BET726 et JQ1--pour viser des oncogenes de Myc dans des modèles de neuroblastome et de mélanome de souris. Ils ont également déterminé les effets de différents doses, associations médicamenteuses et temps d'incubation sur la prolifération de cellule tumorale, la différenciation et le changement de gène.

Source:
Journal reference:

Wu, X., et al. (2021) MYC oncogene is associated with suppression of tumor immunity and targeting Myc induces tumor cell immunogenicity for therapeutic whole cell vaccination. Journal for ImmunoTherapy of Cancer. doi.org/10.1136/jitc-2020-001388.