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A combinação de vacina da pilha do tumor e de terapia do ponto de verificação cria a resposta imune eficaz

Uma estratégia vacinal personalizada da pilha do tumor que visa os oncogenes de Myc combinados com a terapia do ponto de verificação cria uma resposta imune eficaz que contorneie a selecção do antígeno e o privilégio imune, de acordo com um estudo pré-clínico para o neuroblastoma e a melanoma. O modelo do neuroblastoma mostrou uma cura com sobrevivência a longo prazo, pesquisadores de 75% no hospital nacional das crianças encontrado.

Myc é uma família de genes do regulador e os proto-oncogenes que ajudem a controlar o crescimento e a diferenciação da pilha no corpo. Quando Myc se transforma a um oncogene, pode promover o crescimento da célula cancerosa. Os oncogenes de Myc são desregularizados em 70% de todos os cancros humanos.

As mutações de Myc, como a amplificação do c-MYC e do MYCN, são associadas com a supressão imune do anfitrião em tumores da melanoma e do neuroblastoma, de acordo com o estudo publicado no jornal para a imunoterapia do cancro.

“Paradoxal, de uma perspectiva immunotherapeutic, uma falta de uma resposta imune pode oferecer uma oportunidade de visar aqueles tumores [melanoma e neuroblastoma] que seriam menos resistentes à imunidade que do anfitrião a imunidade celular poderoso presumida pode ser gerada contra o tumor,” disse Wu e outros.

Os resultados sugerem que inibidores pequenos da molécula--I-BET726 e JQ1--suprima a proliferação celular descontrolada de Myc e aumente a resposta imune contra pilhas do tumor ela mesma, permitindo seu uso como uma vacina da pilha do tumor. A combinação de vacina da pilha e de terapias disponíveis que mantêm as respostas imunes na verificação, igualmente conhecida como a terapia do inibidor do ponto de verificação, pode ajudar a informar no futuro uma vacina terapêutica personalizada do tumor.

O trabalho é pré-clínico e embora nós ver respostas excelentes nestes modelos, nós precisamos de determinar se este igualmente será eficaz nos seres humanos. Com esta finalidade nós começamos o teste de laboratório em pilhas humanas. Nossa esperança eventual é traduzir estes resultados da ciência básica à aplicação clínica.”

Xiaofang Wu, cientista do pessoal III no instituto de Zayed do xeique para a inovação cirúrgica pediatra e no autor principal

Há uma necessidade para umas terapias mais eficazes para o neuroblastoma e a melanoma, dadas o resultado deficiente dos pacientes que experimentam a doença de alto risco ou avançada com os métodos tradicionais da quimioterapia. Quando o campo desenvolver vacinas do tumor e imune-é baseado terapias, o c-MYC e MYCN parecem proteger o tumor contra uma resposta imune, assim que ilude frequentemente a cura.

Os pesquisadores advertiram que ambos os modelos induziram resultados diferentes poderosos da imunidade mas da tracção, assim que significa que esta vacina terapêutica nova é mais eficaz no modelo do neuroblastoma do rato do que no modelo da melanoma. O modelo do neuroblastoma conduziu a uma cura notável de 75% e melhorou significativamente a sobrevivência a longo prazo apesar de um desafio inicial maior do tumor.

“Ao contrário, o tumor da melanoma ganhou a resistência adaptável que é associada com um desequilíbrio entre o crescimento da pilha do tumor e a matança citotóxico e assim a vacina não é erradicada o tumor,” disse Wu e outros “apesar dos efeitos imunes poderosos da vacina, outras moléculas immunosuppressive deverá ser visado para ver os efeitos completos do protocolo vacinal no modelo da melanoma.”

O estudo propor uma estrutura que poderia ser traduzida para vacinas paciente-específicas terapêuticas para os tumores MYCN-amplificados do neuroblastoma resistentes às terapias disponíveis.

Para compreender o papel exacto do c-Myc e da amplificação de MYCN e sua associação com supressão imune, os pesquisadores examinaram 21 amostras humanas do neuroblastoma--a maioria com doença metastática--e 324 amostras da melanoma onde somente 30 foram categorizados como MYC amplificado. Baseado na capacidade do oncogene para suprimir a resposta imune, os pesquisadores combinaram inibidores do ponto de verificação com as moléculas farmacológicas--I-BET726 e JQ1--para visar oncogenes de Myc em modelos do neuroblastoma e da melanoma do rato. Igualmente testaram para os efeitos de doses, de combinações da droga e de tempos diferentes da incubação na proliferação de pilha do tumor, na diferenciação e na alteração do gene.

Source:
Journal reference:

Wu, X., et al. (2021) MYC oncogene is associated with suppression of tumor immunity and targeting Myc induces tumor cell immunogenicity for therapeutic whole cell vaccination. Journal for ImmunoTherapy of Cancer. doi.org/10.1136/jitc-2020-001388.