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La combinación de la vacuna de la célula del tumor y de la terapia del punto de verificación crea inmunorespuesta efectiva

Una estrategia vaccínea personalizada de la célula del tumor que apunta los oncogenes de Myc combinados con terapia del punto de verificación crea una inmunorespuesta efectiva que sobrepase la selección del antígeno y el privilegio inmune, según un estudio preclínico para el neuroblastoma y el melanoma. El modelo del neuroblastoma mostró una vulcanización con supervivencia a largo plazo, investigadores del 75% en el hospital nacional de los niños encontrado.

Myc es una familia de genes del regulador y los proto-oncogenes que ayudan a manejar incremento y la diferenciación de la célula en la carrocería. Cuando Myc se transforma a un oncogene, puede ascender incremento de la célula cancerosa. Los oncogenes de Myc se desregularizan en el 70% de todos los cánceres humanos.

Las mutaciones de Myc, como la amplificación del c-MYC y de MYCN, se asocian a la supresión inmune del ordenador principal en tumores del melanoma y del neuroblastoma, según el estudio publicado en el gorrón para la inmunoterapia del cáncer.

“Paradójico, de una perspectiva immunotherapeutic, una falta de una inmunorespuesta puede ofrecer una oportunidad de apuntar esos tumores [melanoma y neuroblastoma] que serían menos resistentes a la inmunidad del ordenador principal que la inmunidad celular potente asumida se puede generar contra el tumor,” dijo a Wu y otros.

Las conclusión sugieren que los pequeños inhibidores de la molécula--I-BET726 y JQ1--suprima la proliferación celular incontrolada de Myc y aumente la inmunorespuesta contra las células del tumor ellos mismos, habilitando su uso como vacuna de la célula del tumor. La combinación de la vacuna de la célula y de las terapias disponibles que mantienen las inmunorespuestas la verificación, también conocida como terapia del inhibidor del punto de verificación, puede ayudar a informar a una vacuna terapéutica personalizada del tumor en el futuro.

El trabajo es preclínico y aunque hayamos visto reacciones excelentes en estos modelos, necesitamos determinar si esto también sea efectivo en seres humanos. Con este fin hemos comenzado la prueba de laboratorio en células humanas. Nuestra esperanza eventual es traducir estas conclusión de la ciencia básica al uso clínico.”

Xiaofang Wu, científico del estado mayor III en jeque Zayed Institute para la innovación quirúrgica pediátrica y autor importante

Hay una necesidad de terapias más efectivas para el neuroblastoma y el melanoma, dadas el resultado pobre de los pacientes que experimentan enfermedad de alto riesgo o avanzada con métodos tradicionales de la quimioterapia. Mientras que el campo ha desarrollado vacunas del tumor e inmune-basado terapias, el c-MYC y MYCN parecen proteger el tumor contra una inmunorespuesta, así que evaden a menudo la vulcanización.

Los investigadores advirtieron que ambos modelos indujeron diversos resultados potentes de la inmunidad pero del drenaje, así que significa que esta vacuna terapéutica nueva es más efectiva en el modelo del neuroblastoma del ratón que en el modelo del melanoma. El modelo del neuroblastoma dio lugar a una vulcanización notable del 75% y perfeccionó importante supervivencia a largo plazo a pesar de un reto inicial más grande del tumor.

“En cambio, el tumor del melanoma ganó la resistencia adaptante que se asocia a un desequilibrio entre el incremento de la célula del tumor y la matanza citotóxica y así la vacuna no podida para suprimir el tumor,” dijo a Wu y otros “a pesar de efectos inmunes potentes de la vacuna, otras moléculas inmunosupresivas necesitará ser apuntado para ver los efectos completos del protocolo vaccíneo en el modelo del melanoma.”

El estudio propone un marco que se podría traducir para las vacunas paciente-específicas terapéuticas para los tumores MYCN-amplificados del neuroblastoma resistentes a las terapias disponibles.

Para entender el papel exacto del c-Myc y de la amplificación de MYCN y su asociación con la supresión inmune, los investigadores examinaron 21 muestras humanas del neuroblastoma--la mayoría con enfermedad metastática--y 324 muestras del melanoma donde solamente 30 fueron categorizados como MYC amplificado. De acuerdo con la capacidad del oncogene para suprimir la inmunorespuesta, los investigadores combinaron los inhibidores del punto de verificación con las moléculas farmacológicas--I-BET726 y JQ1--para apuntar los oncogenes de Myc en modelos del neuroblastoma y del melanoma del ratón. También probaron para los efectos de diversos dosis, combinaciones de la droga y tiempos de la incubación sobre la proliferación de célula del tumor, la diferenciación y el cambio del gen.

Source:
Journal reference:

Wu, X., et al. (2021) MYC oncogene is associated with suppression of tumor immunity and targeting Myc induces tumor cell immunogenicity for therapeutic whole cell vaccination. Journal for ImmunoTherapy of Cancer. doi.org/10.1136/jitc-2020-001388.