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A variação de CAL20.C SARS-CoV-2 que sobe rapidamente em Califórnia ilude a resposta imune do anfitrião

O efeito dos anticorpos de neutralização diferentes, vacina-induzidos e dos soros convalescentes, sugere que as variações novas estejam emergindo que podem iludir a resposta imune humana.

O coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) liga às pilhas de anfitrião através de sua proteína do ponto, que tem duas porções, as subunidades S1 e S2. A subunidade S1 tem o domínio receptor-obrigatório (RBD) e o domínio do N-terminal (NTD). O RBD liga à enzima deconversão 2 do anfitrião (ACE2) para contaminar pilhas de anfitrião.

Os anticorpos de neutralização são produzidos contra o RBD e NTD por indivíduos contaminados e vacinados. Alguns anticorpos monoclonais RBD-específicos estão actualmente sob ensaios clínicos ou são aprovados para que o uso trate os pacientes COVID-19.

A propagação continuada do vírus conduziu-lhe que evolui ràpida, com diversas variações que emergem em partes diferentes do globo. As variações B.1.1.7, B.1.351, e as tensões P.1 têm diversas mutações na parcela do ponto e em outras regiões do genoma viral. Algumas destas mutações reduziram a potência de neutralização de anticorpos monoclonais, de soros convalescentes, e de algumas vacinas.

Uma outra variação, B.1.427/B.1.429 emergiu em Califórnia em maio de 2020 e espalhou agora a diversos outros países. A variação B.1.427/B.1.429 tem a predominância mais de 50% em Califórnia desde fevereiro de 2021. Tem as mutações S13I, W152C na mutação de NTD, e de L452R no RBD. Isto estêve alistado enquanto uma variação do interesse (VOC) pelos Estados Unidos se centra para o controlo de enfermidades (CDC) devido a sua propagação rápida.

Em um estudo publicado no server da pré-impressão do bioRxiv*, os pesquisadores relatam o efeito de neutralizar anticorpos dos pacientes recuperados ou dos indivíduos vacinados mRNA em neutralizar esta variação.

Distribuição geográfica e evolução da predominância ao longo do tempo do VOC SARS-CoV 2 B.1.427/B.1.429. (a) Mapa do mundo que mostra as contagens da distribuição geográfica e da seqüência de VOC B.1.427/B.1.429 o 26 de março de 2021. (b) Contagens cumulativas e individuais da seqüência do VOC B.1.427/B.1.429 no mês. (C-E). O número total de seqüências do VOC SARS-CoV-2 (cinzento) e B.1.427/B.1.429 (azul/laranja) depositou numa base mensal (c) mundial, nos E.U. (d) e em Califórnia (e). (F e G) número total das seqüências B.1.427 e B.1.429 depositadas pelo país (f) e pelos estados de E.U. (g) o 26 de março de 2021.
Distribuição geográfica e evolução da predominância ao longo do tempo do VOC SARS-CoV 2 B.1.427/B.1.429. (a) Mapa do mundo que mostra as contagens da distribuição geográfica e da seqüência de VOC B.1.427/B.1.429 o 26 de março de 2021. (b) Contagens cumulativas e individuais da seqüência do VOC B.1.427/B.1.429 no mês. (C-E). O número total de seqüências do VOC SARS-CoV-2 (cinzento) e B.1.427/B.1.429 (azul/laranja) depositou numa base mensal (c) mundial, nos E.U. (d) e em Califórnia (e). (F e G) número total das seqüências B.1.427 e B.1.429 depositadas pelo país (f) e pelos estados de E.U. (g) o 26 de março de 2021.

Neutralização do anticorpo do teste da tensão B.1.427/B.1.429

Usando um sistema lentiviral, os pesquisadores viram que a actividade de neutralização dos anticorpos induzida pelo Moderna e pelas vacinas de Pfizer/BioNtech estêve reduzida aproximadamente a dobra 3 e 4 dobram, respectivamente, similar àquele da tensão B.1.351 e ligeira mais altamente do que a actividade de neutralização para a tensão B.1.1.7 e a tensão P.1.

Os soros obtidos dos povos que recuperaram de COVID-19 após a contaminação da tensão Wuhan-1 original mostraram aproximadamente uma redução de 5 dobras na neutralização da tensão B.1.427/B.1.429 comparada à tensão de D614G, comparável àquela vista para outras tensões do mutante. Isto indica que as respostas do anticorpo induzidas pela vacinação é de um pouco de mais de alta qualidade do que aquelas da infecção natural.

Os soros obtidos dos povos contaminados com B.1.1.7 mostraram a actividade de neutralização quase indetectável contra a variação de D614G e o outro VOCs, incluindo B.1.427/B.1.429. Isto sugere a infecção com B.1.1.7 a variação, a linhagem dominante em Europa e alguns outros países, produzem baixos níveis de anticorpos deneutralização contra outras variações.

Em seguida, a equipe comparou a actividade de neutralização de diversos RBD- e os anticorpos monoclonais NTD-específicos à tensão de D614G e ao B.1.427/B.1.429 cravam mutações usando um pseudo--tipo sistema do vírus.

A representação de superfície do SARS-CoV-2 RBD (cinzento) limita ao bamlanivimab (LY-CoV555, laranja, PDB 7CM4) e aos fragmentos fabulosos do regdanvimab (CT-P59, roxo, PDB 7KMG) mostrados como fitas. A corrente L452 lateral é mostra como as esferas vermelhas para indicar seu lugar central dentro dos resumos destes dois mAbs. O N343 glycan é rendido como esferas azuis.
A representação de superfície do SARS-CoV-2 RBD (cinzento) limita ao bamlanivimab (LY-CoV555, laranja, PDB 7CM4) e aos fragmentos fabulosos do regdanvimab (CT-P59, roxo, PDB 7KMG) mostrados como fitas. A corrente L452 lateral é mostrada como esferas vermelhas para indicar seu lugar central dentro dos resumos destes dois mAbs. O N343 glycan é rendido como esferas azuis.

Fora de 35 anticorpos que testaram, elas encontrou que 14 se tinham reduzido neutralizar a potência.  O efeito do cocktail do anticorpo de casirivimab/imdevimab que a autorização recebida do uso da emergência nos Estados Unidos não mudou devido à mutação de L452R.

Dez anticorpos monoclonais específicos ao RBD mostrado reduziram 10 vezes a neutralização de B.1.427/B.1.429 e tiveram o emperramento deficiente ao mutante de L452R RBD. As mutações de S31I e de W152C removeram o efeito da neutralização de anticorpos monoclonais NTD-específicos.

Pressão selectiva forte para mutações

Porque a mutação de S31I esta presente no peptide de sinal e é pensada para deslocar o local da segmentação do peptide de sinal, é provável as influências da mutação a integridade do local antigénico de NTD, comprometendo o N-término. Junto com a mutação de W152C, isto é potencial responsável para a variação B.1.427/B.1.429 que escapa dos anticorpos NTD-específicos.

A evasão imune da mutação de L452R na proteína do ponto B.1.427/B.1.429 é similar aos resultados precedentes desta mutação, mesmo antes da identificação da variação B.1.427/B.1.429. A aquisição desta mutação através de muitos linhagens e continentes sugere a selecção positiva resultando da pressão selectiva de anticorpos de neutralização RBD-específicos.

Ao contrário dos anticorpos que visam o RBD, os anticorpos NTD-específicos visam somente uma localidade imensa antigénica. Daqui, o SARS-CoV-2 NTD submete-se à tracção antigénica rápida e tem-se muitas mutações, sugerindo que esteja sob a pressão selectiva forte da resposta imune do anfitrião. Compreender os vários mecanismos da evasão imune de variações diferentes do vírus podia ajudar a desenvolver estratégias eficazes para combater a pandemia.

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Lakshmi Supriya

Written by

Lakshmi Supriya

Lakshmi Supriya got her BSc in Industrial Chemistry from IIT Kharagpur (India) and a Ph.D. in Polymer Science and Engineering from Virginia Tech (USA).

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    Supriya, Lakshmi. (2021, April 06). A variação de CAL20.C SARS-CoV-2 que sobe rapidamente em Califórnia ilude a resposta imune do anfitrião. News-Medical. Retrieved on May 11, 2021 from https://www.news-medical.net/news/20210406/CAL20C-SARS-CoV-2-variant-skyrocketing-in-California-evades-host-immune-response.aspx.

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