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La variante de CAL20.C SARS-CoV-2 que se eleva súbitamente en California evade inmunorespuesta del ordenador principal

El efecto de diversos anticuerpos de neutralización, vacuna-sacados y de los sueros convalecientes, sugiere que están emergiendo las nuevas variantes que pueden evadir la inmunorespuesta humana.

El coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática ata a las células huesped vía su proteína del pico, que tiene dos porciones, las subunidades S1 y S2. La subunidad S1 tiene el dominio receptor-obligatorio (RBD) y el dominio de la N-terminal (NTD). El RBD ata a la enzima angiotensina-que convierte 2 (ACE2) del ordenador principal para infectar las células huesped.

Los anticuerpos de neutralización son producidos contra el RBD y NTD por los individuos infectados y vacunados. Algunos anticuerpos monoclonales RBD-específicos están actualmente bajo juicios clínicas o se aprueban para que el uso trate a los pacientes COVID-19.

La extensión continuada del virus ha llevado a ella que se desarrollaba rápidamente, con varias variantes emergiendo en diversas partes del globo. Las variantes B.1.1.7, B.1.351, y las deformaciones P.1 tienen varias mutaciones en la porción del pico y otras regiones del genoma viral. Algunas de estas mutaciones han reducido la potencia de neutralización de anticuerpos monoclonales, de sueros convalecientes, y de algunas vacunas.

Otra variante, B.1.427/B.1.429 emergió en California en mayo de 2020 y ahora se ha extendido a varios otros países. La variante B.1.427/B.1.429 tiene incidencia más de 50% en California desde febrero de 2021. Tiene mutaciones S13I, W152C en la mutación de NTD, y de L452R en el RBD. Se ha enumerado esto mientras que una variante de la preocupación (VOC) por los Estados Unidos centra para el control de enfermedades (CDC) debido a su extensión rápida.

En un estudio publicado en el servidor de la prueba preliminar del bioRxiv*, los investigadores denuncian el efecto de neutralizar los anticuerpos de pacientes recuperados o de individuos vacunados mRNA sobre la neutralización de esta variante.

Distribución geográfica y evolución de la incidencia en un cierto plazo del VOC SARS-CoV 2 B.1.427/B.1.429. (a) Mapa del mundo que muestra las cuentas de la distribución geográfica y de la serie de VOC B.1.427/B.1.429 el 26 de marzo de 2021. (b) Cuentas acumulativas e individuales de la serie del VOC B.1.427/B.1.429 por mes. (C-E). Número total de series del VOC SARS-CoV-2 (gris) y B.1.427/B.1.429 (azul/naranja) depositadas sobre una base mensual (c) mundial, en los E.E.U.U. (d) y en California (e). (F y G) número total de las series B.1.427 y B.1.429 depositadas por el país (f) y por el (G) de los estados de los E.E.U.U. el 26 de marzo de 2021.
Distribución geográfica y evolución de la incidencia en un cierto plazo del VOC SARS-CoV 2 B.1.427/B.1.429. (a) Mapa del mundo que muestra las cuentas de la distribución geográfica y de la serie de VOC B.1.427/B.1.429 el 26 de marzo de 2021. (b) Cuentas acumulativas e individuales de la serie del VOC B.1.427/B.1.429 por mes. (C-E). Número total de series del VOC SARS-CoV-2 (gris) y B.1.427/B.1.429 (azul/naranja) depositadas sobre una base mensual (c) mundial, en los E.E.U.U. (d) y en California (e). (F y G) número total de las series B.1.427 y B.1.429 depositadas por el país (f) y por el (G) de los estados de los E.E.U.U. el 26 de marzo de 2021.

Neutralización del anticuerpo de la prueba de la deformación B.1.427/B.1.429

Usando un sistema lentiviral, los investigadores vieron que la actividad de neutralización de los anticuerpos sacada por el Moderna y las vacunas de Pfizer/de BioNtech era, respectivamente, similar alrededor de tres veces y de cuádruple reducido al de la deformación B.1.351 y ligeramente más arriba que la actividad de neutralización hacia la deformación B.1.1.7 y los P.1 se esfuerzan.

Los sueros obtenidos de la gente que se recuperó de COVID-19 después de ser infectada de la deformación original Wuhan-1 mostraron sobre una reducción de cinco veces en la neutralización de la deformación B.1.427/B.1.429 comparada a la deformación de D614G, comparable a ésa vista para otras deformaciones del mutante. Esto indica que las reacciones del anticuerpo sacadas por la vacunación está de un poco más de alta calidad que ésos de la infección natural.

Los sueros obtenidos de la gente infectada con B.1.1.7 mostraron actividad de neutralización casi imperceptible contra la variante de D614G y el otro VOCs, incluyendo B.1.427/B.1.429. Esto sugiere la infección con B.1.1.7 la variante, el linaje dominante en Europa y algunos otros países, producen los niveles bajos de anticuerpos de cruz-neutralización contra otras variantes.

Después, las personas compararon la actividad de neutralización de varios RBD- y los anticuerpos monoclonales NTD-específicos a la deformación de D614G y al B.1.427/B.1.429 clavan mutaciones usando un pseudo-tipo sistema del virus.

La representación superficial del SARS-CoV-2 RBD (gris) limita al bamlanivimab (LY-CoV555, naranja, PDB 7CM4) y a los fragmentos fabulosos del regdanvimab (CT-P59, púrpura, PDB 7KMG) mostrados como cintas. La cadena lateral L452 es demostración como esferas rojas para indicar su situación central dentro de los epitopos de estos dos mAbs. El N343 glycan se rinde como esferas azules.
La representación superficial del SARS-CoV-2 RBD (gris) limita al bamlanivimab (LY-CoV555, naranja, PDB 7CM4) y a los fragmentos fabulosos del regdanvimab (CT-P59, púrpura, PDB 7KMG) mostrados como cintas. La cadena lateral L452 se muestra como esferas rojas para indicar su situación central dentro de los epitopos de estos dos mAbs. El N343 glycan se rinde como esferas azules.

Los anticuerpos de 35 que probaron, ellos encontraron que 14 habían reducido el neutralizar de potencia.  El efecto del cóctel del anticuerpo de casirivimab/imdevimab que la autorización recibida del uso de la emergencia en los Estados Unidos no cambió debido a la mutación de L452R.

Diez anticuerpos monoclonales específicos al RBD mostrado redujeron diez veces la neutralización de B.1.427/B.1.429 y tenían atascamiento pobre al mutante de L452R RBD. Las mutaciones de S31I y de W152C quitaron el efecto de la neutralización de anticuerpos monoclonales NTD-específicos.

Presión selectiva fuerte para las mutaciones

Porque la mutación de S31I está presente en el péptido de señal y se piensa para cambio el sitio de la hendidura del péptido de señal, es probable las influencias de la mutación la integridad del sitio antigénico de NTD, comprometiendo el N-término. Junto con la mutación de W152C, esto es potencialmente responsable de la variante B.1.427/B.1.429 escape de los anticuerpos NTD-específicos.

La evasión inmune de la mutación de L452R en la proteína del pico B.1.427/B.1.429 es similar a las conclusión anteriores de esta mutación, incluso antes de la identificación de la variante B.1.427/B.1.429. La adquisición de esta mutación a través de muchos linajes y continentes sugiere la selección positiva resultando de la presión selectiva de anticuerpos de neutralización RBD-específicos.

A diferencia de los anticuerpos que apuntan el RBD, los anticuerpos NTD-específicos apuntan solamente un supersite antigénico. Por lo tanto, el SARS-CoV-2 NTD experimenta la deriva antigénica rápida y tiene muchas mutaciones, sugiriendo que está bajo presión selectiva fuerte de la inmunorespuesta del ordenador principal. La comprensión de los diversos mecanismos de la evasión inmune de diversas variantes del virus podía ayudar a desarrollar estrategias efectivas para combate el pandémico.

Advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Lakshmi Supriya

Written by

Lakshmi Supriya

Lakshmi Supriya got her BSc in Industrial Chemistry from IIT Kharagpur (India) and a Ph.D. in Polymer Science and Engineering from Virginia Tech (USA).

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    Supriya, Lakshmi. (2021, April 06). La variante de CAL20.C SARS-CoV-2 que se eleva súbitamente en California evade inmunorespuesta del ordenador principal. News-Medical. Retrieved on May 10, 2021 from https://www.news-medical.net/news/20210406/CAL20C-SARS-CoV-2-variant-skyrocketing-in-California-evades-host-immune-response.aspx.

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