Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

La configuración del tejido afecta el curso evolutivo del cáncer

Los tumores son genético diversos con diversas mutaciones que se presentan en diversas horas en incremento y el revelado. Muchos modelos han intentado explicar cómo se presenta la heterogeneidad genética y qué impacto tienen estos cambios en incremento del tumor. En un nuevo artículo publicó en comunicaciones de la naturaleza, los investigadores del centro del cáncer de Moffitt muestran cómo la situación del tumor y los apremios espaciales lo ponen por la heterogeneidad genética del tejido del impacto circundante de la configuración de tumores.

Las diferencias genéticas son evidentes entre tumores de diversos pacientes, así como dentro de diversas regiones del mismo tumor de un paciente individual. Algunas de estas mutaciones pueden beneficiar al tumor y seleccionarse para, por ejemplo las mutaciones que permiten que el tumor crezcan más rápida y la extensión a otros sitios. Este tipo de evolución del tumor se conoce como evolución darvinista.

Alternativamente, otras mutaciones celulares no pueden tener ningún impacto inmediato en el tumor pero todavía acumular en un cierto plazo, conocido como evolución neutral. Los investigadores en el centro de la excelencia de Moffitt para la terapia evolutiva quisieron determinar cómo la configuración circundante del tejido afecta estos diversos tipos de configuraciones de la evolución del tumor y de heterogeneidad genética.

Las personas utilizaron el modelado matemático para determinar cómo los apremios espaciales afectan la evolución del tumor con un foco en la configuración tridimensional del carcinoma ductal del pecho. Utilizaron un modelo bien estudiado de la evolución del tumor y alteraron las variables relacionadas con los apremios espaciales y la célula que se mezclaba y demostraron que la configuración circundante del tejido afecta grandemente a la heterogeneidad genética de tumores en un cierto plazo. Por ejemplo, la red ductal del tejido del pecho es similar al enlace y a los brazos de un árbol. Un tumor que forma dentro de la región más amplia de la base de la tubería tiene apremios menos espaciales puestos en él comparó a un tumor ese forma inicialmente en los brazos ductales más pequeños.

Como consecuencia, un tumor cerca de la base tiende a detectar mutaciones durante un rato extendido y tendrá heterogeneidad más genética debido a la evolución neutral. Por otra parte, un tumor dentro de las regiones ductales más pequeñas tiende a experimentar los cambios genéticos acelerados que dan lugar a un dominante que se convierte de la mutación debido a la evolución darvinista, - también conocida como barrido clónico.

Dos tumores de otra manera idénticos pueden realizar diferencias dramáticas en aptitud física dependiendo de las restricciones impuestas por la configuración del tejido. En la escala de la célula, cualquier subclone dado puede tener una ventaja selectiva. Con todo, el resultado efectivo de esta ventaja del subclonal depende del contexto competitivo circundante de esa célula. ¿Es decir célula-speci? el comportamiento fenotípico de c se puede “reemplazar” por la configuración del tejido, permitiendo que el tumor realice aptitud física creciente.”

Sandy Anderson, Ph.D., autor del estudio y director del centro de la excelencia para la terapia evolutiva en Moffitt

El estudio vierte la luz en el papel importante que la situación del tumor tiene en el revelado y la progresión del cáncer y las ayudas explican la gran variedad de configuraciones mutacionales observadas entre diversos pacientes.

“Nuestra aproximación agrega claridad al discusión de la evolución neutral del tumor explorando un mecanismo dominante detrás de la heterogeneidad interpatient e intratumoral del tumor: competencia para el espacio,” dijo el oeste de Jeffrey, el Ph.D., el co-autor del estudio y al becario postdoctoral en el departamento matemático integrado de la oncología en Moffitt.

Source:
Journal reference:

West, J., et al. (2021) Normal tissue architecture determines the evolutionary course of cancer. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-021-22123-1.