Attenzione: questa pagina è una traduzione automatica di questa pagina originariamente in lingua inglese. Si prega di notare in quanto le traduzioni sono generate da macchine, non tutte le traduzioni saranno perfetti. Questo sito web e le sue pagine web sono destinati ad essere letto in inglese. Ogni traduzione del sito e le sue pagine web possono essere imprecise e inesatte, in tutto o in parte. Questa traduzione è fornita per comodità.

I ricercatori valutano la nuova droga per atrofia muscolare spinale in una più vasta gamma di pazienti

La rarità di atrofia muscolare spinale (SMA) significa che quello i trattamenti nuovi di promessa possono essere provati soltanto in una gamma limitata di pazienti prima di approvazione. I ricercatori hanno valutato una droga recentemente approvata, abeparvovec del onasemnogene, in una più vasta gamma di pazienti per ottenere i dati ampliati sul suo profilo di effetti secondari. Riferiscono nel giornale delle malattie neuromuscolari che la droga è associata con una risposta immunitaria contro il vettore virale adeno-associato ed ha bisogno del video attento, ma hanno mostrato gli effetti contrari non a lungo termine.

Negli ultimi anni, la disponibilità di un numero crescente dei trattamenti della droga ha cambiato significativamente il corso dello SMA. Uno di questi è abeparvovec del onasemnogene (Zolgensma®), ad una terapia genica basata a vettore (AAV9) virale adeno-associata che introduce una copia funzionale del gene SMN1 nei motoneuroni per mezzo di singola iniezione endovenosa.

SMA è designato come malattia orfana mentre pregiudica appena uno in 6,000-10,000 neonati universalmente. Il tipo 1 di SMA rappresenta circa 60% di tutte le casse. Nello studio clinico principale su cui l'approvazione del abeparvovec del onasemnogene è stata basata, appena 22 bambini sono stati dati questa terapia. Venti di questi erano vivi e respiranti senza un ventilatore permanente dopo 14 mesi, quando normalmente soltanto un quarto dei pazienti non trattati sarebbe sopravvissuto a senza avere bisogno di un ventilatore.

Sulla base di questi risultati, gli Stati Uniti Food and Drug Administration (FDA) hanno approvato la terapia per tutti i tipi di SMA fino all'età di due anni e l'agenzia di medicina europea (EMA) ha esteso il contrassegno a tutti i pazienti che mostrano un fenotipo del tipo 1 di SMA o che hanno fino a tre copie SMN2.

SMA spetta una malattia rara ed i pazienti inclusi chiave di tipo 1 di studi soltanto SMA all'età di otto mesi. Tuttavia, FDA e l'AME hanno approvato il trattamento per una più vasta gamma di pazienti, che ha provocato le discussioni circa quanto sicuro ed efficace il trattamento è in pazienti più anziani e più pesanti ed in quelli con il tipo di SMA - 2.„

Prof. Dott. Janbernd Kirschner, MD, principale inquirente, dipartimento di Neuropediatrics, ospedale universitario Bonn, Bonn, Germania

I ricercatori riferiscono la loro esperienza con otto pazienti consecutivi con SMA che sono stati trattati con la dose standard del abeparvovec del onasemnogene (1.1×1014 vg/kg) all'ospedale universitario Bonn, Germania. Tutti i pazienti hanno ricevuto l'immunosoppressione profilattica con il prednisolone per quattro settimane che cominciano il giorno prima della terapia genica. Femmina quattro maschio, quattro dei pazienti (, intervallo di età 10-37 mesi) ha pesato fra sette e 12 chilogrammi. Tutti i pazienti hanno avuti due o tre copie del gene SMN2 e precedentemente erano stati trattati con nusinersen, anche approvato per il trattamento di SMA.

A seguito del trattamento, tutti pazienti hanno mostrato un aumento temporaneo della temperatura corporea e un aumento dei livelli della transaminasi (le transaminasi sono enzimi che sono importanti nella sintesi degli amminoacidi, che formano le proteine). In tutto solo un paziente, era necessario da aumentare o prolungare la dose steroide standard per gestire la risposta immunitaria. In un caso severo, il danno di fegato è stato associato con la funzione epatica alterata. Questo paziente ha ricevuto una terapia steroide di impulso per i cinque giorni dopo di che la funzione epatica completamente ha recuperato. A seguito della terapia, sei pazienti hanno avuti trompocitopenia asintomatica (piastrine anormalmente basse). I valori ed i conteggi dei globuli del fegato hanno ritornato al normale o ai livelli quasi normali durante il periodo di osservazione dopo trattamento. Quattro pazienti hanno avuti un aumento nei livelli della troponina I, che possono essere un segno della lesione cardiaca, ma la valutazione cardiaca non ha mostrato le anomalie.

“La nostra esperienza con otto più vecchi di otto mesi dei pazienti aggiunge i risultati importanti all'organismo aumentante di prova che il trattamento di SMA con il abeparvovec del onasemnogene è associato spesso con una risposta immunitaria contro il vettore di AAV,„ prof. celebre il Dott. Kirschner. “Questa risposta immunitaria pricipalmente pregiudica il fegato ed il sistema ematopoietico e può essere severa in alcuni casi. Tuttavia, era possibile gestire la risposta immunitaria in tutti i pazienti il video dinamico ed adattando la dose steroide e non abbiamo individuato alcuni effetti secondari a lungo termine dovuto la risposta immunitaria.

“È prematuro da giudicare se il danno severo dell'organo con le conseguenze a lungo termine può essere evitato sempre. Ulteriore ricerca è necessaria capire meglio la terapia genica seguente di risposta immunitaria ed identificare idealmente i pazienti a rischio di una reazione più severa,„ ha concluso.

L'atrofia muscolare spinale (SMA) è una malattia neurodegenerative genetica rara. Soprattutto pregiudica i motoneuroni spinali e piombo alla debolezza di muscolo progressiva. Lo spettro della severità varia dai casi severi con l'inizio durante i primi sei mesi di vita (tipo 1 di SMA) all'inizio successivo durante l'infanzia o l'adolescenza (tipi di SMA 2-4). SMA è causato dalle mutazioni del gene del motoneurone di sopravvivenza. Senza trattamento, il tipo 1 di SMA è associato con la morte o l'esigenza di ventilazione permanente nei primi due anni di vita.

Source:
Journal reference:

Friese, J., et al. (2021) Safety Monitoring of Gene Therapy for Spinal Muscular Atrophy with Onasemnogene Abeparvovec –A Single Centre Experience. Journal of Neuromuscular Diseases. doi.org/10.3233/JND-200593.