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Os pesquisadores avaliam a droga nova para a atrofia muscular espinal em um espectro mais largo dos pacientes

A raridade da atrofia muscular espinal (SMA) significa que os tratamentos novos de promessa podem ser testados somente em um espectro limitado dos pacientes antes da aprovação. Os investigador avaliaram uma droga recentemente aprovada, abeparvovec do onasemnogene, em um espectro mais largo dos pacientes a fim obter dados expandidos em seu perfil dos efeitos secundários. Relatam no jornal de doenças neuromusculares que a droga está associada com uma resposta imune contra o vector viral adeno-associado e precisa a monitoração cuidadosa, mas mostraram efeitos adversos não a longo prazo.

Nos últimos anos, a disponibilidade de um número crescente de tratamentos da droga mudou significativamente o curso do SMA. Um destes é abeparvovec do onasemnogene (Zolgensma®), uma terapia genética vector-baseada (AAV9) viral adeno-associada que introduza uma cópia funcional do gene SMN1 nos neurônios de motor por meio de uma única injecção intravenosa.

SMA está designado como uma doença órfão enquanto afecta apenas um em 6,000-10,000 neonatos no mundo inteiro. Tipo de SMA - 1 esclarece aproximadamente 60% de todas as caixas. No estudo clínico principal em que a aprovação do abeparvovec do onasemnogene foi baseada, apenas 22 bebês foram dados esta terapia. Vinte destes eram vivos e respirando sem um ventilador permanente após 14 meses, quando normalmente somente um quarto de pacientes não tratados sobreviveria sem precisar um ventilador.

Baseado nestes resultados, os E.U. Food and Drug Administration (FDA) aprovaram a terapia para todos os tipos de SMA até a idade de dois anos, e a agência de medicina européia (EMA) estendeu a etiqueta a todos os pacientes que mostram um fenótipo do tipo de SMA - 1 ou que têm até três cópias SMN2.

SMA é uma doença rara e um tipo incluído giratório dos estudos somente SMA - pacientes 1 até a idade de oito meses. Contudo, o FDA e o EMA aprovaram o tratamento para um espectro mais largo dos pacientes, que conduzisse às discussões sobre como seguro e eficaz o tratamento está em uns pacientes mais idosos e mais pesados e naqueles com tipo de SMA - 2.”

Prof. Dr. Janbernd Kirschner, DM, investigador principal, departamento de Neuropediatrics, hospital Bona da universidade, Bona, Alemanha

Os investigador relatam sua experiência com os oito pacientes consecutivos com SMA que foram tratados com a dose padrão do abeparvovec do onasemnogene (1.1×1014 vg/kg) no hospital Bona da universidade, Alemanha. Todos os pacientes receberam o immunosuppression profiláctico com o prednisolone por quatro semanas que começam no dia antes da terapia genética. Fêmea quatro homem, quatro dos pacientes (, faixa etária 10-37 meses) pesou entre sete e 12 quilogramas. Todos os pacientes tiveram duas ou três cópias do gene SMN2 e tinham sido tratados previamente com nusinersen, igualmente aprovado para o tratamento de SMA.

Depois do tratamento, todos os pacientes mostraram um aumento provisório da temperatura corporal e um aumento de níveis do transaminase (os transaminases são as enzimas que são importantes na síntese dos ácidos aminados, que formam proteínas). Em tudo com exceção de um paciente, era necessário aumentar ou prolongar a dose esteróide padrão para controlar a resposta imune. Em um caso severo, dano de fígado foi associado com a função de fígado danificada. Este paciente recebeu uma terapia esteróide do pulso por cinco dias depois do qual a função de fígado recuperou inteiramente. Depois da terapia, seis pacientes estiveram com o thrombocytopenia assintomático (plaqueta de sangue anormalmente baixas). Os valores do fígado e as contagens de sangue retornaram ao normal ou aos níveis quase normais durante o período de observação do cargo-tratamento. Quatro pacientes tiveram um aumento no troponin mim os níveis, que podem ser um sinal de ferimento cardíaco, mas a avaliação cardíaca não mostrou nenhuma anomalia.

“Nossa experiência com oito meses mais velhos dos pacientes de oito adiciona resultados importantes ao corpo crescente da evidência que o tratamento de SMA com abeparvovec do onasemnogene é associado frequentemente com uma resposta imune contra o vector de AAV,” prof. notável Dr. Kirschner. “Esta resposta imune afecta principalmente o fígado e o sistema hematopoietic e pode ser severa em alguns casos. Contudo, era possível controlar a resposta imune em todos os pacientes a monitoração dinâmica e pela adaptação da dose esteróide, e nós não detectamos nenhuns efeitos secundários a longo prazo devido à resposta imune.

“É prematuro julgar se dano severo do órgão com conseqüências a longo prazo pode sempre ser evitado. Uma pesquisa mais adicional é necessário compreender melhor a terapia genética de seguimento da resposta imune e para identificar idealmente pacientes em risco de uma reacção mais severa,” concluiu.

A atrofia muscular espinal (SMA) é uma doença neurodegenerative genética rara. Afecta primeiramente os neurônios de motor espinais e condu-los à fraqueza de músculo progressiva. O espectro da severidade varia dos casos severos com início durante os primeiros seis meses da vida (tipo de SMA - 1) a um início mais atrasado durante a infância ou a adolescência (tipos de SMA 2-4). SMA é causado por mutações do gene do neurônio de motor da sobrevivência. Sem tratamento, tipo de SMA - 1 é associado com a morte ou a necessidade para a ventilação permanente dentro dos primeiros dois anos de vida.

Source:
Journal reference:

Friese, J., et al. (2021) Safety Monitoring of Gene Therapy for Spinal Muscular Atrophy with Onasemnogene Abeparvovec –A Single Centre Experience. Journal of Neuromuscular Diseases. doi.org/10.3233/JND-200593.