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Los investigadores evalúan la nueva droga para la atrofia muscular espinal en un espectro más amplio de pacientes

La rareza de la atrofia muscular espinal (SMA) significa que los nuevos tratamientos prometedores se pueden probar en solamente un espectro limitado de pacientes antes de la aprobación. Los investigadores evaluaron una droga nuevamente aprobada, abeparvovec del onasemnogene, en un espectro más amplio de pacientes para obtener datos desplegados sobre su perfil de los efectos secundarios. Denuncian en el gorrón de enfermedades neuromusculares que la droga está asociada a una inmunorespuesta contra el vector viral adeno-asociado y necesita la supervisión cuidadosa, pero no mostraron ningún efecto nocivo a largo plazo.

Estos últimos años, la disponibilidad de un número creciente de los tratamientos de la droga ha cambiado importante el curso del SMA. Uno de éstos es abeparvovec del onasemnogene (Zolgensma®), una terapia génica vector-basada (AAV9) viral adeno-asociada que introduzca una copia funcional del gen SMN1 en las neuronas de motor mediante una única inyección intravenosa.

SMA se señala como enfermedad huérfana mientras que afecta a apenas uno en 6,000-10,000 recién nacidos por todo el mundo. El tipo 1 de SMA explica el cerca de 60% de todas las cajas. En el estudio clínico principal en el cual la aprobación del abeparvovec del onasemnogene fue basada, dieron apenas 22 bebés esta terapia. Veinte de éstos eran activos y de respiraciones sin un ventilador permanente después de 14 meses, cuando normalmente solamente un cuarto de pacientes no tratados sobreviviría sin la necesidad de un ventilador.

De acuerdo con estos resultados, los E.E.U.U. Food and Drug Administration (FDA) aprobaron la terapia para todos los tipos de SMA hasta la edad de dos años, y la dependencia de remedio europeo (EMA) extendió la escritura de la etiqueta a todos los pacientes que mostraban un fenotipo del tipo 1 de SMA o que tenían hasta tres copias SMN2.

SMA es una enfermedad rara y pacientes incluidos giratorios del tipo 1 de los estudios solamente SMA hasta la edad de ocho meses. Sin embargo, el FDA y el AME aprobaron el tratamiento para un espectro más amplio de pacientes, que ha dado lugar a discusiones sobre cómo es seguro y de manera efectiva el tratamiento está en más viejos y más pesados pacientes y en ésos con el tipo de SMA - 2.”

Profesor el Dr. Janbernd Kirschner, Doctor en Medicina, principal investigador, departamento de Neuropediatrics, hospital Bonn, Bonn, Alemania de la universidad

Los investigadores denuncian su experiencia con ocho pacientes consecutivos con SMA que fueron tratados con la dosis estándar del abeparvovec del onasemnogene (1.1×1014 vg/kg) en el hospital Bonn, Alemania de la universidad. Todos los pacientes recibieron la immunosupresión profiláctica con el prednisolone por cuatro semanas que comenzaban conectado el día antes de terapia génica. Hembra cuatro varón, cuatro de los pacientes (, rango de edad 10-37 meses) pesó entre siete y 12 kilogramos. Todos los pacientes tenían dos o tres copias del gen SMN2 y habían sido tratados previamente con nusinersen, también aprobado para el tratamiento de SMA.

Después del tratamiento, todos los pacientes mostraron un aumento temporal de la temperatura del cuerpo y un aumento de los niveles de la aminotransferasa (las aminotransferasas son las enzimas que son importantes en la síntesis de los aminoácidos, que forman las proteínas). En todos sino un paciente, era necesario aumentar o prolongar la dosis esteroide estándar para controlar la inmunorespuesta. En un caso severo, el daño hepático fue asociado a la función hepática empeorada. Este paciente recibió una terapia esteroide del pulso por cinco días después de lo cual la función hepática se recuperó completo. Después de la terapia, seis pacientes tenían trombocitopenia asintomática (plaquetas de sangre anormalmente inferiores). Los valores y los hemogramas del hígado volvieron a los niveles normales o casi normales durante el período de observación del poste-tratamiento. Cuatro pacientes tenían un aumento en los niveles de la troponina I, que pueden ser un signo del daño cardiaco, pero la evaluación cardiaca no mostró ninguna anormalidad.

“Nuestra experiencia con ocho más viejos de ocho meses de los pacientes agrega conclusión importantes a la carrocería cada vez mayor de las pruebas que el tratamiento de SMA con el abeparvovec del onasemnogene se asocia a menudo a una inmunorespuesta contra el vector de AAV,” profesor conocido el Dr. Kirschner. “Esta inmunorespuesta afecta principal al hígado y al sistema hematopoyético y puede ser severa en algunos casos. Sin embargo, era posible controlar la inmunorespuesta en todos los pacientes la supervisión dinámica y adaptando la dosis esteroide, y no descubrimos ninguna efectos secundaria a largo plazo debido a la inmunorespuesta.

“Es prematuro juzgar si el daño severo del órgano con consecuencias a largo plazo puede ser evitado siempre. La investigación adicional es necesaria entender mejor la terapia génica de siguiente de la inmunorespuesta y determinar idealmente a pacientes en riesgo de una reacción más severa,” él concluyó.

La atrofia muscular espinal (SMA) es una enfermedad neurodegenerative genética rara. Afecta sobre todo a las neuronas de motor espinales y lleva a la debilidad muscular progresiva. El espectro de la severidad coloca de casos severos con inicio durante los primeros seis meses de la vida (tipo 1 de SMA) a inicio posterior durante la niñez o la adolescencia (tipos de SMA 2-4). SMA es causado por las mutaciones del gen de la neurona de motor de la supervivencia. Sin el tratamiento, el tipo 1 de SMA se asocia a muerte o a la necesidad de la ventilación permanente en el plazo de los primeros dos años de vida.

Source:
Journal reference:

Friese, J., et al. (2021) Safety Monitoring of Gene Therapy for Spinal Muscular Atrophy with Onasemnogene Abeparvovec –A Single Centre Experience. Journal of Neuromuscular Diseases. doi.org/10.3233/JND-200593.