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La recherche neuve a pu sauver des immunothérapies défaillies pour traiter des tumeurs solides

La recherche neuve du centre de lutte contre le cancer d'UVA pourrait sauver des immunothérapies une fois-prometteuses pour traiter des tumeurs de cancer solide, telles qu'ovarien, le côlon et le cancer du sein triple-négatif, qui ont éventuel échoué dans des tests cliniques humains.

La recherche neuve a pu sauver des immunothérapies défaillies pour traiter des tumeurs solides
Jogender Tushir-Singh est un technicien d'anticorps au centre de lutte contre le cancer d'UVA. Crédit d'image : Santé d'UVA

La recherche de Jogender Tushir-Singh, PhD de l'UVA, explique pourquoi l'anticorps approche des tumeurs effectivement détruites de cancer dans des essais en laboratoire mais inutile prouvé dans les gens. Il a constaté que les approches ont exercé un effet fortuit sur le système immunitaire humain qui a potentiellement désactivé la réaction immunitaire qu'ils ont recherché à améliorer.

Les découvertes neuves ont permis à Tushir-Singh efficacité d'augmenter approches' de manière significative dans des modèles de laboratoire, réduisant la taille de la tumeur et améliorant la survie générale. Les résultats prometteurs proposent le potentiel renouvelé pour les stratégies dans les patients humains, lui et son état d'équipe.

Jusqu'ici, des chercheurs et les techniciens de protéine dans le monde entier, y compris notre organisme de recherche, ont été concentrés sur le récepteur de suralimentation et de superbe-commande de mort cellulaire de tumeur visant des anticorps dans le combat contre le cancer. Ici à l'UVA, nous avons adopté une approche globale pour armer le pouvoir du système immunitaire de produire la double-spécificité et potentiellement cliniquement la thérapeutique encologique efficace pour des tumeurs solides. Nos découvertes ont également le potentiel significatif d'améliorer davantage l'efficacité clinique de PD-L1 actuel approuvé par le FDA visant des anticorps dans des tumeurs solides, en particulier celles reconnues pour le cancer du sein triple-négatif mortel. »

Jogender Tushir-Singh, Service de Biochimie et génétique moléculaire, médecine scolaire d'UVA

Immunothérapie optimisée pour des tumeurs solides

L'immunothérapie vise à armer le système immunitaire de l'organisme pour identifier et détruire des cellules cancéreuses. les anticorps Laboratoire-conçus restent le facilitateur de faisceau des immunothérapies et des traitements à cellule T de VÉHICULE, qui ont produit de l'excitation énorme pendant la dernière décennie. Mais ces traitements ont moins efficace prouvé contre des tumeurs solides que contre le mélanome (cancer de la peau) et la leucémie (cancers de sang). Un obstacle majeur : Il est difficile que les cellules immunitaires transforment efficacement leur voie en faisceau des tumeurs solides.

Pour surmonter ce problème, les scientifiques ont développé une approche qui emploie sélecteur des anticorps pour viser un récepteur sur la mort appelée extérieure receptor-5 des cellules cancéreuses (DR5). Cette approche essentiellement indique les cellules cancéreuses mourir et améliore la perméation des cellules immunitaires du fuselage dans une tumeur solide. Et elle fait ainsi sans toxicité liée à la chimiothérapie.

Les anticorps précédemment testés de DR5-targeting ont fonctionné très bien dans des essais en laboratoire et la taille de la tumeur réduite dans les modèles immunisé-déficients de souris. Mais une fois vérifiés dans des tests cliniques humains de phase-II, ces anticorps chronique n'ont pas amélioré la survie dans les patients - en dépit de beaucoup de sociétés pharmaceutiques célèbres dépensant des milliards de dollars en eux.

Tushir-Singh, un technicien d'anticorps, et ses collaborateurs ont voulu comprendre ce qui se produisait - pourquoi cette approche prometteuse n'ont pas fonctionné dans les patients qui ont besoin de elle désespérément ? Ils ont constaté que les approches de l'anticorps anti-DR5 ont involontairement déclenché les procédés biologiques qui suppriment la réaction immunitaire du fuselage. Ceci a permis aux tumeurs de cancer d'éluder le système immunitaire et de continuer à se développer.

Tushir-Singh et son équipe pourraient remettre le pouvoir de l'approche d'anticorps de DR5-based dans les cellules cancéreuses humaines et les modèles immunisé-suffisants de souris Co-en visant les procédés biologiques négatifs avec le traitement amélioré et de immunisé-commande. La thérapie combiné neuve « nettement » a augmenté l'efficacité des cellules immunitaires de tueur de cancer connues sous le nom de cellules de T, des tumeurs et survie craintives d'amélioration chez des souris de laboratoire, ils enregistrent dans un article scientifique neuf.

C'est un signe encourageant pour le potentiel de la thérapie combiné dans les patients avec des tumeurs solides, telles que le cancer ovarien et le cancer du sein triple-négatif - les cancers les plus mortels chez les femmes.

Nous voudrions voir ces stratégies dans les tests cliniques, que nous croyons fortement avons le potentiel énorme dans des tumeurs solides. Nos découvertes sont extraordinaires : Avec le choc de translation, notre travail explique également, après plus de 60 ans de recherche dans le domaine, pourquoi la plupart des approches visant l'apoptose [la mort cellulaire] n'ont pas fait bien dans les tests cliniques et ne développent pas éventuel la résistance aux traitements. »

Tushir-Singh

Découvertes publiées

Les chercheurs ont publié leurs découvertes en médicament moléculaire scientifique du tourillon EMBO. L'équipe de recherche s'est composée de Tanmoy Mondal, de Gururaj N. Shivange, de Rachisan G.T. Tihagam, d'Evan Lyerly, de Michael Battista, de Divpriya Talwar, de Roxanna Mosavian, de Karol Urbanek, de Narmeen S. Rashid, de J. Chuck Harrell, de Paula D. Bos, d'Edouard B. Stelow, de M. Sharon Stack, de Sanchita Bhatnagar et de Tushir-Singh. L'UVA recherche un brevet basé sur l'approche neuve de combinaison.

Le travail a été supporté par l'Institut national du cancer/instituts nationaux de la concession R01CA233752 de santé, les récompenses BC17097 et BC170197P1 (BCRP) du niveau 1 de découverte de programme de recherche de cancer du sein de Ministère de la Défense des États-Unis, la récompense de financement OC180412 de programme (OCRP) ovarien de cancérologie de Ministère de la Défense et un support Grant, P30CA044579 de centre de lutte contre le cancer, à l'UVA.

Source:
Journal reference:

Mondal, T., et al. (2021) Unexpected PD‐L1 immune evasion mechanism in TNBC, ovarian, and other solid tumors by DR5 agonist antibodies. EMBO Molecular Medicine. doi.org/10.15252/emmm.202012716.