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L'étude indique une tige amyloïde entre le mélanome et la maladie de Parkinson

Sur la surface, maladie de Parkinson - ; un trouble neurodegenerative - ; et mélanome - ; un type de cancer de la peau - ; ne semblez pas avoir beaucoup en commun. Cependant, pendant presque 50 années, les médecins ont identifié que les patients de maladie de Parkinson sont pour développer le mélanome que la population globale. Maintenant, les scientifiques enregistrent une tige moléculaire entre les deux maladies sous forme d'ensembles de protéine connus sous le nom d'amyloïdes.

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Les images d'immunofluorescence prouvent que quelques α-synuclein et Pmel17 sont dans le même emplacement en cellules humaines de mélanome. Crédit d'image : Doyen de Dexter, Ph.D

Les chercheurs présenteront leurs résultats aujourd'hui à la réunion de printemps de la société chimique américaine (ACS). Le printemps 2021 d'ACS est jugé les 5-30 avril en ligne. Des séances sous tension seront hébergées les 5-16 avril, et sur demande et le teneur de mise en réseau continuera jusqu'au 30 avril. Le contact comporte presque 9.000 exposés sur un large éventail de sujets de la science.

« Plusieurs études ont prouvé que le mélanome se produit deux à six fois plus fréquemment dans la population du Parkinson que la population en bonne santé, » dit le doyen de Dexter, le Ph.D., un boursier post-doctoral au coeur national, le poumon, et l'institut de sang (NHLBI), qui présente le travail au contact. « Ce qui est plus, la protéine impliquée dans la maladie de Parkinson, α-synuclein, est élevée en cellules de mélanome. »

Dans la maladie de Parkinson, le α-synuclein forme les dépôts amyloïdes qui sont pensés pour détruire les neurones producteurs de dopamine dans le cerveau, entraînant des sympt40mes tels que le tremblement, des mouvements lents et la démence. Tandis que la recherche forte s'est concentrée sur les effets du α-synuclein dans le cerveau, beaucoup moins est connu au sujet de sa présence ou activités en d'autres tissus. Cependant, les scientifiques ont la preuve que la protéine de amyloïde-formation est exprimée plus en cellules de mélanome que dans la peau saine.

En outre, des niveaux plus élevés de α-synuclein dans les mélanocytes (les cellules de la peau qui provoquent le mélanome) marquent avec le pigment réduit, ou la mélanine, production. La mélanine protège la peau contre les dégâts par les rayons ultraviolets du soleil.

Jennifer Lee, Ph.D., le conseiller post-doctoral du doyen à NHLBI, une partie des instituts de la santé nationaux, avait précédemment étudié une autre protéine premelanosomal appelée de amyloïde-formation de protéine (Pmel).

La plupart des gens savent que les amyloïdes sont impliquées dans les maladies, telles que Parkinson et Alzheimer, mais il est moins réputé que quelques amyloïdes, comme Pmel, remplissent réellement un fonctionnement utile. »

Jennifer Lee, Ph.D., Postdoctoral Advisor, NHLBI de doyen

Dans les mélanocytes sains, Pmel forme les fibrilles amyloïdes qui agissent en tant qu'échafaudages pour enregistrer la mélanine dans les melanosomes (l'organelle où le pigment est produit, enregistré et transporté). « Puisque le α-synuclein et le Pmel sont exprimés en cellules de mélanome, nous nous sommes demandés si ces deux protéines amyloïdes pourraient agir l'un sur l'autre, et si cette interaction pourrait être appropriée à la corrélation entre la maladie de Parkinson et le mélanome, » Lee dit.

Pour vérifier si le α-synuclein et le Pmel pourraient agir l'un sur l'autre, les chercheurs avaient l'habitude la microscopie et éponger occidental pour prouver que les deux protéines les deux ont demeuré dans les melanosomes des cellules humaines de mélanome. Quand le doyen ajouté a préformé l'amyloïde de α-synuclein dans une éprouvette contenant la région de amyloïde-formation de Pmel (connu sous le nom de répétition, ou RPT, domaine), les fibrilles de α-synuclein ont stimulé Pmel pour totaliser et former une structure déformée de fibrille que la protéine n'adopte pas normalement seule.

Puisque le α-synuclein en cellules de mélanome peut également être trouvé dans son soluble, ou la non-amyloïde, forme, les chercheurs a effectué d'autres expériences in vitro dans lesquelles elles ont ajouté le α-synuclein soluble au domaine de Pmel RPT. Dans ce cas, le α-synuclein a empêché l'auto-ensemble de la capacité de Pmel et l'amyloïde de forme d'une façon dépendant de la concentration. Ils ont tracé cette activité aux 60 premiers acides aminés du α-synuclein.

Nous avons maintenant des caractéristiques préliminaires qui proposent qu'une amyloïde d'une protéine puisse « injecter » ou l'amyloïde de matrice des des autres, et sous la forme soluble, le α-synuclein évite la totalisation de Pmel, par conséquent, nous pensons que les deux formes de α-synuclein pourraient diminuer la biosynthèse de mélanine - ; la forme amyloïde en faisant former Pmel une structure déformée exceptionnelle, et la forme soluble en arrêtant Pmel du total comme lui devraient. »

Jennifer Lee, Ph.D.

La perte de pigmentation cutanée pourrait contribuer au risque accru de mélanome dans des patients de maladie de Parkinson, les chercheurs disent.

Je pense que sommes nous juste au sommet de l'iceberg d'apprécier ce que le α-synuclein pourrait faire dans le mélanome. Dans de futures expériences, je suis réellement intéressé à comprendre plus au sujet de ce que le α-synuclein fait pour introduire la prolifération de mélanome, en plus de cette interaction avec Pmel. »

Doyen de Dexter, Ph.D., boursier post-doctoral, NHLBI