Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

O estudo indica uma relação do amyloid entre a melanoma e a doença de Parkinson

Na superfície, a doença de Parkinson -; uma desordem neurodegenerative -; e melanoma -; um tipo de cancro de pele -; não pareça ter muito na terra comum. Contudo, por quase 50 anos, os doutores reconheceram que os pacientes da doença de Parkinson são mais prováveis desenvolver a melanoma do que a população geral. Agora, os cientistas relatam uma relação molecular entre as duas doenças sob a forma dos agregados da proteína conhecidos como amyloids.

O estudo indica uma relação do amyloid entre a melanoma e a doença de Parkinson
As imagens da imunofluorescência mostram que alguns α-synuclein e Pmel17 estão nos mesmos lugar em pilhas humanas da melanoma. Crédito de imagem: Decano de Dexter, Ph.D

Os pesquisadores apresentarão seus resultados hoje na reunião de mola da sociedade de produto químico americano (ACS). A primavera de 2021 de ACS está sendo guardarada os 5-30 de abril em linha. As sessões vivas serão hospedadas os 5-16 de abril, e o índice por encomenda e dos trabalhos em rede continuará até o 30 de abril. A reunião caracteriza quase 9.000 apresentações em uma vasta gama de assuntos da ciência.

“Diversos estudos mostraram que a melanoma ocorre duas a seis vezes mais freqüentemente na população do Parkinson do que a população saudável,” dizem o decano de Dexter, o Ph.D., um companheiro pos-doctoral no coração nacional, o pulmão, e o instituto do sangue (NHLBI), que está apresentando o trabalho na reunião. “O que é mais, a proteína envolvida na doença de Parkinson, α-synuclein, é elevado em pilhas da melanoma.”

Na doença de Parkinson, o α-synuclein forma os depósitos de amyloid que são pensados para matar a dopamina-produção dos neurônios no cérebro, causando sintomas tais como o tremor, movimentos lentos e demência. Quando a pesquisa intensa se centrar sobre os efeitos do α-synuclein no cérebro, menos está sabido muito sobre suas presença ou actividades em outros tecidos. Contudo, os cientistas têm a evidência que a proteína deformação está expressada mais em pilhas da melanoma do que na pele saudável.

Além disso, uns níveis mais altos de α-synuclein nos melanocytes (células epiteliais que causam a melanoma) correlacionam com o pigmento reduzido, ou a melanina, produção. A melanina protege a pele de dano pelas raias ultravioletas do sol.

O Lee de Jennifer, Ph.D., o conselheiro pos-doctoral em NHLBI, parte do decano dos institutos de saúde nacionais, tinha estudado previamente uma outra proteína deformação chamada proteína premelanosomal (Pmel).

A maioria de povos sabem que os amyloids estão envolvidos nas doenças, tais como Parkinson e Alzheimer, mas é menos conhecido que alguns amyloids, como Pmel, servem realmente uma função útil.”

Lee de Jennifer, Ph.D., o Pos-doctoral Conselheiro do decano, NHLBI

Em melanocytes saudáveis, Pmel forma as fibrilas do amyloid que actuam como andaimes para armazenar a melanina nos melanosomes (o organelle onde o pigmento é produzido, armazenado e transportado). “Porque o α-synuclein e Pmel são expressados em pilhas da melanoma, nós quisemos saber se estas duas proteínas do amyloid poderiam interagir, e se esta interacção poderia ser relevante à correlação entre a doença de Parkinson e a melanoma,” o Lee diz.

Para investigar se o α-synuclein e Pmel poderiam interagir, os pesquisadores usaram a microscopia e a mancha ocidental para mostrar que as duas proteínas ambas residiram nos melanosomes de pilhas humanas da melanoma. Quando o decano adicionado pré-formou o amyloid do α-synuclein a um tubo de ensaio que contem a região deformação de Pmel (conhecido como a repetição, ou RPT, domínio), as fibrilas do α-synuclein estimularam Pmel para agregar e formar uma estrutura torcida da fibrila que a proteína não adotasse normalmente no seus próprias.

Porque o α-synuclein em pilhas da melanoma pode igualmente ser encontrado em seu solúvel, ou o não-amyloid, formulário, os pesquisadores executou outro experimenta in vitro em qual adicionaram o α-synuclein solúvel ao domínio de Pmel RPT. Neste caso, o α-synuclein inibiu o auto-agregado da capacidade de Pmel e o amyloid do formulário em uma maneira dependente da concentração. Seguiram esta actividade aos primeiros 60 ácidos aminados do α-synuclein.

Nós temos agora os dados preliminares que sugerem que um amyloid de uma proteína possa “semear” ou o amyloid do molde de outra, e no formulário solúvel, o α-synuclein impede a agregação de Pmel, conseqüentemente, nós pensamos que ambos os formulários do α-synuclein poderiam diminuir a biosíntese da melanina -; o formulário do amyloid fazendo com que Pmel forme uma estrutura torcida incomum, e o formulário solúvel parando Pmel da agregação como ela devem.”

Lee de Jennifer, Ph.D.

A perda de pigmentação da pele poderia contribuir ao risco aumentado da melanoma em pacientes da doença de Parkinson, os pesquisadores dizem.

Eu penso que nós somos apenas na ponta do iceberg de apreciar o que o α-synuclein pôde fazer na melanoma. Nas experiências futuras, eu estou realmente interessado em compreender mais sobre o que o α-synuclein está fazendo para promover a proliferação da melanoma, além do que esta interacção com Pmel.”

Decano de Dexter, Ph.D., companheiro pos-doctoral, NHLBI