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El estudio indica un eslabón amiloideo entre el melanoma y la enfermedad de Parkinson

En la superficie, la enfermedad de Parkinson -; un desorden neurodegenerative -; y melanoma -; un tipo de cáncer de piel -; no aparezca tener mucho en campo común. Sin embargo, por casi 50 años, los doctores han reconocido que los pacientes de la enfermedad de Parkinson son más probables desarrollar el melanoma que la población en general. Ahora, los científicos denuncian un eslabón molecular entre las dos enfermedades bajo la forma de agregados de la proteína conocidos como amiloides.

El estudio indica un eslabón amiloideo entre el melanoma y la enfermedad de Parkinson
Las imágenes de la inmunofluorescencia muestran que algún α-synuclein y Pmel17 están en las mismas situaciones en células humanas del melanoma. Haber de imagen: Decano de Dexter, Ph.D

Los investigadores presentarán sus resultados hoy en la reunión de primavera de la sociedad de substancia química americana (ACS). El muelle 2021 de ACS se está llevando a cabo el 5-30 de abril en línea. Las sesiones vivas serán recibidas el 5-16 de abril, y a pedido y el contenido del establecimiento de una red continuará hasta el 30 de abril. La reunión ofrece casi 9.000 presentaciones en una amplia gama de temas de la ciencia.

“Varios estudios han mostrado que ocurre el melanoma dos a seis veces más con frecuencia en la población del Parkinson que la población sana,” dicen el decano de Dexter, el Ph.D., un becario postdoctoral en el corazón nacional, el pulmón, y al instituto de la sangre (NHLBI), que está presentando el trabajo en la reunión. “Cuál es más, la proteína implicada en la enfermedad de Parkinson, α-synuclein, se eleva en células del melanoma.”

En la enfermedad de Parkinson, el α-synuclein forma los depósitos amiloideos que se piensan para matar a dopamina-producir las neuronas en el cerebro, causando síntomas tales como temblor, los movimientos lentos y demencia. Mientras que la investigación intensa se ha centrado en los efectos del α-synuclein en el cerebro, menos se sabe mucho sobre su presencia o actividades en otros tejidos. Sin embargo, los científicos tienen pruebas que la proteína de amiloide-formación está expresada más en células del melanoma que en piel sana.

Además, niveles más altos de α-synuclein en los melanocytes (las células epiteliales que dan lugar al melanoma) correlacionan con el pigmento reducido, o la melanina, producción. La melanina protege la piel contra daño por los rayos ultravioletas del sol.

Jennifer Lee, Ph.D., el consejero postdoctoral en NHLBI, parte del decano de los institutos de la salud nacionales, había estudiado previamente otra proteína de amiloide-formación llamada proteína premelanosomal (Pmel).

La mayoría de la gente sabe que los amiloides están implicados en enfermedades, tales como Parkinson y Alzheimer, pero es menos bien sabido que algunos amiloides, como Pmel, sirven real una función útil.”

Jennifer Lee, Ph.D., Postdoctoral Advisor, NHLBI de decano

En melanocytes sanos, Pmel forma las fibrillas amiloideas que actúan como andamios para salvar melanina en los melanosomes (el organelo donde se produce el pigmento, salvado y transportado). “Porque el α-synuclein y Pmel se expresan en células del melanoma, nos preguntábamos si estas dos proteínas amiloideas podrían obrar recíprocamente, y si esta acción recíproca podría ser relevante a la correlación entre la enfermedad de Parkinson y el melanoma,” Lee dice.

Para investigar si el α-synuclein y Pmel podrían obrar recíprocamente, los investigadores utilizaron la microscopia y borrar occidental para mostrar que las dos proteínas ambas residieron en los melanosomes de las células humanas del melanoma. Cuando el decano adicional preformó el amiloide del α-synuclein a un tubo de ensayo que contenía la región de amiloide-formación de Pmel (conocido como la repetición, o RPT, dominio), las fibrillas del α-synuclein estimularon Pmel para agregar y para formar una estructura torcida de la fibrilla que la proteína no adopta normalmente en sus la propio.

Porque el α-synuclein en células del melanoma se puede también encontrar en su solubilidad, o el no-amiloide, forma, los investigadores realizó otros experimentos ines vitro en los cuales agregaron el α-synuclein soluble al dominio de Pmel RPT. En este caso, el α-synuclein inhibió el uno mismo-agregado de la capacidad de Pmel y el amiloide de la forma de una manera dependiente de la concentración. Trazaron esta actividad a los primeros 60 aminoácidos del α-synuclein.

Ahora tenemos los datos preliminares que sugieren que un amiloide a partir de una proteína puede “sembrar” o amiloide del patrón de otra, y en la forma soluble, el α-synuclein previene la agregación de Pmel, por lo tanto, pensamos que ambas formas del α-synuclein podrían disminuir biosíntesis de la melanina -; la forma amiloidea haciendo Pmel formar una estructura torcida inusual, y la forma soluble parando Pmel de la agregación como ella deben.”

Jennifer Lee, Ph.D.

La baja de la pigmentación de la piel podría contribuir al riesgo creciente del melanoma en los pacientes de la enfermedad de Parkinson, los investigadores dicen.

Pienso que somos apenas en la punta del iceberg de apreciar lo que pudo hacer el α-synuclein en melanoma. En los experimentos futuros, estoy realmente interesado en la comprensión más sobre lo que está haciendo el α-synuclein para ascender la proliferación del melanoma, además de esta acción recíproca con Pmel.”

Decano de Dexter, Ph.D., becario postdoctoral, NHLBI