Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

El estudio ofrece la dirección localizada del tratamiento para una causa de la enfermedad de Crohn

Tratan a la gente con la enfermedad de Crohn típicamente con las medicaciones antiinflamatorias potentes que actúan en su carrocería, no apenas en su aparato digestivo, creando el potencial para los efectos secundarios involuntarios, y a menudo serios. La nueva investigación del laboratorio de la marca Sundrud, doctorado, en la investigación de Scripps, la Florida sugiere que una aproximación apuntada del tratamiento sea posible.

La enfermedad de Crohn se convierte de la inflamación crónica en el aparato digestivo, a menudo el intestino delgado. Más que medio millón de personas en los Estados Unidos viven con la enfermedad, que puede ser debilitante y requerir cirugías repetidores quitar el tejido intestinal irreversible dañado.

Escribiendo en la naturaleza del gorrón el 7 de abril, las personas de Sundrud encuentran que ciertas células inmunes en el intestino delgado han desarrollado un mecanismo que detectaba molecular para protegerse contra los efectos tóxicos de las altas concentraciones del ácido de bilis allí. Este mecanismo sensorial se puede manipular con pequeño droga-como las moléculas, encuentran, y el tratamiento redujo la pequeña inflamación del intestino en ratones.

Parece que estas células inmunes, llamadas las células del determinante de T, han aprendido cómo protegerse contra los ácidos de bilis. Estas células de T utilizan una red entera de genes para obrar recíprocamente con seguridad con los ácidos de bilis en el intestino delgado. Este camino puede funcionar incorrectamente en por lo menos algunos individuos con la enfermedad de Crohn.”

Marque Sundrud, doctorado, investigación de Scripps, la Florida

Los ácidos de bilis se hacen en el hígado y se liberan durante una comida para ayudar con la digestión y la amortiguación de grasas y de vitaminas solubles en la grasa. Se recuperan activamente en el extremo del intestino delgado, en un área llamada el íleo, donde pasan con las capas del tejido que contienen la red densa de la carrocería de células inmunes intestinales, y entran final la corriente de la sangre de nuevo para el retrono al hígado.

Porque son detersorios, los ácidos de bilis pueden causar toxicidad y la inflamación si el sistema llega a ser desequilibrado. El proceso entero se guarda el tararear a lo largo de gracias a un sistema de transmisión de señales complejo. Los receptores en el núcleo de las células de hígado y de las células intestinales de la barrera detectan la presencia de ácido de bilis e informan el hígado para retroceder en la producción de ácido de bilis si hay demasiado, o para producir más si no hay suficiente para digerir una cena grande del filete, por ejemplo.

Dado cómo los ácidos de bilis perjudiciales pueden potencialmente estar a las células, los científicos se han preguntado cómo las células inmunes que viven hacia adentro o visitan el intestino delgado toleran su presencia en absoluto. Las personas de Sundrud denunciaron previamente que un gen llamó MDR1, también conocido como ABCB1, se activan cuando un subconjunto importante de las células inmunes que circulan en sangre, llamado las células de T de CD4+, hace su manera en el intestino delgado. Allí, MDR1 actúa en células de T transitorias para suprimir toxicidad del ácido de bilis y la pequeña inflamación del intestino.

En el nuevo estudio, las personas de Sundrud utilizan una aproximación genética avanzada de la investigación para destapar cómo las células de T detectan y responden a los ácidos de bilis en el intestino delgado para aumentar la actividad MDR1.

“El descubrimiento básico que las células de T dedican tanto de su tiempo y la energía a prevenir la tensión y la inflamación ácido-impulsadas bilis destaca totalmente nuevos conceptos en cómo pensamos alrededor y tratamos la enfermedad de Crohn,” Sundrud dice. “Es como hemos estado cavando en el sitio incorrecto para el tesoro, y este trabajo nos da una nueva demostración del mapa donde X marca el sitio.”

Las células de T contienen una molécula del receptor en su núcleo conocido como VEHÍCULO, cortocircuito para el receptor constitutivo del androstane. Actuando en el intestino delgado, el VEHÍCULO asciende la expresión de MDR1, y también desempeña un papel en activar un gen antiinflamatorio esencial, IL-10, las personas encontradas.

“Cuando tratamos ratones con droga-como las pequeñas moléculas que activan el VEHÍCULO, el resultado era desintoxicación localizada de los ácidos de bilis y reducción de la inflamación,” Sundrud dice.

Sundrud dice que explorando el potencial terapéutico de la activación del VEHÍCULO requerirá la cautela y la creatividad, porque el VEHÍCULO es también crítico para analizar y eliminar otras substancias en el hígado, incluyendo mucho remedio.

“Final, la terapia de la enfermedad de Crohn que emerge de este trabajo podría ser algo que activa el VEHÍCULO localmente en pequeñas células de T intestinales, o algo que apunta otro gen que sea semejantemente responsable de ascender la comunicación segura entre las pequeños células de T y ácidos de bilis intestinales,” Sundrud dice.

También interesante, las personas encontraron que el sistema de votos de la ácido-inflamación de la bilis funcionó algo diferente en el colon conjuntamente con factores del microbiome de la tripa. Mientras que la flora de la tripa tenía más influencia en el revelado del linfocito T y función en el colon, era el VEHÍCULO nuclear del receptor que tenía más influencia en la inflamación en el intestino delgado.

La inflamación desempeña papeles positivos y negativos en la carrocería. Puede dañar el tejido, pero también suprime incremento del cáncer y lucha infecciones. Los tratamientos antiinflamatorios actuales la cerraron sistémico, en la carrocería entera. Eso puede tener consecuencias potencialmente serias, tales como bajar resistencia a las infecciones o facilitación del freno en cáncer. La dirección del tratamiento para las enfermedades inflamatorias solamente al tejido afectado sería preferible siempre que sea posible, él dice.

“Áspero 50 millones de personas de tratan que viven en los E.E.U.U. con una cierta clase de enfermedad inflamatoria autoinmune o crónica toda lo mismo, médicamente,” Sundrud dice. “El santo grial sería subir con aproximaciones druggable para tratar la inflamación en solamente tejidos específicos y para dejar el descanso de las células inmunes en su carrocería sin tocar, y capaz de mantenerse de cáncer y de infecciones microbianas.”

Source:
Journal reference:

Chen, M.L., et al. (2021) CAR directs T cell adaptation to bile acids in the small intestine. Nature. doi.org/10.1038/s41586-021-03421-6.