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L'intestin inétanche et le dysbiosis microbien ont pu contribuer à la tempête de cytokine dans les cas sévèrement mauvais COVID-19

Car le monde approche l'étape sinistre de trois millions de morts de la maladie COVID-19, un rapport de recherche neuf de prétirage posté au serveur de bioRxiv* prouve que la présence des bactéries d'intestin dans le plasma peut être un indicateur de la maladie graduelle. Dans les patients présentant des comorbidités préexistantes, COVID-19 est associé à plus de maladie sévère.

L'intestin est une route bien établie de l'infection et de l'objectif pour les dégâts viraux par le coronavirus 2 (SARS-CoV-2), l'agent causal de syndrôme respiratoire aigu sévère pour COVID-19. Ceci est supporté par l'observation clinique qui environ la moitié des patients COVID-19 montrent des symptômes gastro-intestinaux (GI).

Les patients hospitalisés avec COVID-19 critique ont également souvent des complications d'intestin. Sans compter que ce qui précède, le thromboembolisme veineux ou artériel des récipients et de l'ischémie mésentériques d'intestin grêle est rapporté, particulièrement dans les patients hospitalisés pendant des périodes plus étendues.

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L'infection SARS-CoV-2 perturbe le barrage d'intestin et mène à l'élévation du lipopolysaccharide bactérien systémique et peptidoglycan et sert à améliorer l'inflammation systémique. Par conséquent, l'intestin inétanche et le dysbiosis microbien ont pu contribuer à la tempête de cytokine dans les patients sévèrement mauvais avec COVID -19.

Objectifs et petits groupes d'étude

L'étude actuelle, basée à Birmingham, l'Alabama, aux Etats-Unis, a visé à capter la présence des biomarqueurs de plasma qui indiquent des infractions du barrage épithélial d'intestin, et la présence des microbes d'intestin dans le plasma.

Malheureusement, les deux n'ont pas pu être vérifiés dans le même sous-ensemble de patients dus au petit volume de plasma procurable.

Des 30 patients inscrits dans l'étude avec l'infection SARS-CoV-2 confirmée, toute la diarrhée eue et la nausée avec la fièvre et le manque du souffle. L'âge moyen était de 63 ans. Seulement deux patients ont eu une maladie critique.

Plus d'un tiers étaient les caillots sanguins diabétiques et et à moitié expérimentés. Des 30, 23 patients étaient de poids excessif. Cinq patients ont eu une issue fatale à l'hôpital.

Résultats de laboratoire

On a observé la lymphopénie et l'anémie dans la moitié, et deux-tiers des patients, avec des comptes élevés de monocyte. Des neutrophiles ont été également élevées, dans 60% de mâles comparés à 45% de femelles. C'est significatif puisqu'elles sont les premiers répondeurs à n'importe quelle infection.

Des comptes totaux de leucocyte ont été élevés dans environ 40% de personnes avec COVID-19, mais des anomalies de compte de plaquette ont été observées dans seulement 17% de sujets. Seulement deux patients ont montré des hauts niveaux de peptide natriurétique de cerveau (BNP), probablement dus à l'insuffisance cardiaque.

le peptide C-réactif, une borne inflammatoire, a été élevé dans tous les patients, avec six patients montrant des niveaux compatibles avec l'inflammation sévère. Huit sujets ont montré les niveaux élevés de ferritine, avec la moitié de eux ayant des niveaux indicatifs de l'inflammation.

Presque tous les patients ont eu les niveaux de jeûne de déshydrogénase de glucose et de lactate (LDH) de haut. Environ deux-tiers ont eu l'anémie, niveaux accrus de troponine-Je, proposant des blessures cardiaques, ont été trouvés dans 80% de sujets mâles, contre seulement un sujet femelle.

Microbes d'intestin dans le plasma

Les 14 échantillons de plasma envoyés pour le bilan pour la présence des bactéries fournies plus de 150.000 ordonnançant s'affiche, avec le signe indiquant la présence bactérienne intense dans deux-tiers des échantillons. La population microbienne totale était comparable entre les patients avec COVID-19.

Utilisant l'amplification en chaîne par polymérase, un index de dysbiosis a été atteint pour mesurer l'abondance de groupes bactériens dans chaque échantillon. Tous les neuf échantillons qui ont indiqué la présence des bactéries ont montré les mêmes trois phylums principaux, protéobactérie, Firmicutes, et Actinobacteria, avec un patient montrant les bactéries inconnues dans plus des nombres importants parmi chacun des 14.

Ce sont identiques qui ont été trouvés dans le plasma sain, aussi bien.

Le phylum le plus enrichi était protéobactérie, alors que les bacteroides étaient présents dans des numéros très limités. Parmi les deux patients présentant des résultats COVID-19 fatals, le numéro de Firmicutes était inférieur. Peut-être l'abondance de ce phylum peut être un biomarqueur pour la gravité de la maladie.

Les bacilles gram négatifs et les lipopolysaccharides (LPS), qui est une endotoxine importante provenant de la paroi cellulaire de ces bactéries, sont plus élevés dans les échantillons de plasma provenant des patients COVID-19.

Infractions de barrage d'intestin

La présence des microbes d'intestin dans le plasma peut proposer des défectuosités dans le barrage épithélial d'intestin, permettant à des bactéries d'émigrer par les cellules épithéliales dans les vaisseaux sanguins systémiques. C'est un élément important dans l'inflammation systémique et est à la base de l'étape progressive de COVID-19 dans ces patients.

Comme borne de perméabilité à intestin, les niveaux protein-2 acide-grippants (FABP2) gras ont été mesurés, comme c'est une protéine avérée dans les cellules épithéliales intestinales pour gripper les acides gras libres, le cholestérol, et les rétinoïdes. En soi, son élévation dans le plasma indique les dégâts muqueux dans l'intestin.

Comme prévu, les niveaux FABP2 étaient élevés dans le plasma de à personnes en bonne santé relatives des patients COVID-19.

Étripez les peptides microbiens dans le plasma sont toxiques du fait ils déclenchent des voies inflammatoires et mènent aux dégâts systémiques. Comme mesure de ce phénomène, les chercheurs ont observé des niveaux plus élevés de peptidoglycan (PGN) et des LPS dans le plasma COVID-19, les aux niveaux presque doubles dans des contrôles sains.

Quelles sont les implications ?

La translocation des microbes d'intestin, normalement trouvée seulement dans les fèces, dans la circulation systémique est une cause déterminante principale de fonction immunitaire et de métabolisme. La présence des microbes d'intestin dans le plasma peut déclencher et également aggraver des voies inflammatoires de signalisation dans le fuselage.

L'inflammation est principale à la pathogénie de COVID-19 sévère et critique. Les découvertes de cette étude peuvent supporter la théorie que ceci est piloté par le mouvement bactérien d'intestin dans la circulation du fuselage dans ces patients. Ceci, consécutivement, a pu être dû à une perméabilité plus élevée à intestin à cause du dysfonctionnement épithélial de barrage.

Le virus jetant dans les fèces s'est avéré pour persister pendant jusqu'à un mois après des sympt40mes résolution de poumon, indiquant que la colonisation virale de l'intestin peut avoir lieu d'une plus longue durée que des voies aériennes.

Les patients COVID-19 dans cet échantillon étaient pour être diabétiques et obèses relativement aux contrôles. Dans de tels patients, le lactobacille commensal de bactéries sont moins abondant, et cette réduction a été trouvée à un petit groupe de neuf patients examinés au début de l'hospitalisation de cette étude.

La plupart des morts COVID-19 sont dues à la sepsie. Dans cette étude, l'abondance de substance pathogène multiple telle que l'acinétobactérie et Pseudomona étaient plus élevés dans l'intestin. Même après l'infection résolue, le dysbiosis a persisté, indiquant que l'intestin peut souffrir les effets de cette maladie sur le long terme.

Le metabolome de plasma est lié au microbiome d'intestin dans la pathogénie de beaucoup de maladies. L'échec du barrage d'intestin mène au dépistage des métabolites bactériens dans le plasma, en conditions comme des colites ulcéreuses.

L'étude propose, « l'intestin inétanche et le dysbiosis microbien pourraient contribuer à la tempête de cytokine dans les patients sévèrement mauvais avec COVID -19. »

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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