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L'intestino colante e il dysbiosis microbico hanno potuto contribuire alla tempesta di citochina nei casi severamente malati COVID-19

Poichè il mondo si avvicina alla pietra miliare torva di tre milione morti dalla malattia COVID-19, una nuova pubblicazione della pubblicazione preliminare inviata al " server " del bioRxiv* indica che la presenza di batteri dell'intestino nel plasma può essere un indicatore della malattia progressiva. In pazienti con i comorbidities preesistenti, COVID-19 è associato con la malattia più severa.

L'intestino è un itinerario affermato dell'infezione e dell'obiettivo per danno virale dal coronavirus 2 (SARS-CoV-2), l'agente causativo di sindrome respiratorio acuto severo per COVID-19. Ciò è supportata tramite l'osservazione clinica che circa la metà dei pazienti COVID-19 esibisce i sintomi (GI) gastrointestinali.

I pazienti ospedalizzati con COVID-19 critico egualmente hanno spesso complicazioni dell'intestino. Oltre al di cui sopra, il tromboembolismo venoso o arterioso delle imbarcazioni mesenteriche e di piccola ischemia delle viscere è riferito, particolarmente in pazienti ospedalizzati per i periodi più estesi.

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L'infezione SARS-CoV-2 interrompe la barriera dell'intestino e piombo all'elevazione del lipopolysaccharide batterico sistematico e peptidoglycan e servisce a migliorare l'infiammazione sistematica. Di conseguenza, l'intestino colante e il dysbiosis microbico hanno potuto contribuire alla tempesta di citochina in pazienti severamente malati con COVID -19.

Obiettivi e dettagli di studio

Lo studio corrente, basato a Birmingham, l'Alabama, in U.S.A., ha mirato a catturare la presenza di biomarcatori del plasma che indicano le violazioni della barriera epiteliale dell'intestino e la presenza di microbi dell'intestino nel plasma.

Purtroppo, entrambi non hanno potuto essere provati nello stesso sottoinsieme dei pazienti dovuto il piccolo volume di plasma disponibile.

Dei 30 pazienti iscritti allo studio con l'infezione confermata SARS-CoV-2, tutta la diarrea avuta e la nausea con febbre e dispnea. L'età media era di 63 anni. Soltanto due pazienti hanno avuti una malattia critica.

Più di un terzo erano i coaguli di sangue diabetici e ed a metà sperimentati. Dei 30, 23 pazienti erano di peso eccessivo. Cinque pazienti hanno avuti un risultato interno in ospedale.

Risultati del laboratorio

La linfopenia e l'anemia sono state osservate nella metà ed in due terzi dei pazienti, con gli alti conteggi del monocito. I neutrofili egualmente sono stati elevati, in 60% dei maschi confrontati a 45% delle femmine. Ciò è significativa poiché sono i primi radar-risponditore a tutta l'infezione.

I conteggi totali del leucocita sono stati elevati in circa 40% delle persone con COVID-19, ma le anomalie di conteggio delle piastrine sono state osservate in soltanto 17% degli oggetti. Soltanto due pazienti hanno mostrato gli alti livelli del peptide natriuretic del cervello (BNP), probabilmente dovuto infarto.

il peptide C-reattivo, un indicatore infiammatorio, è stato elevato in tutti i pazienti, con sei pazienti che mostrano i livelli coerenti con infiammazione severa. Otto oggetti hanno mostrato i livelli elevati della ferritina, con la metà di loro che hanno livelli indicativi di infiammazione.

Quasi tutti i pazienti hanno avuti livelli di digiuno della deidrogenasi del glucosio e del lattato (LDH) di livello. Circa due terzi hanno avuti anemia, livelli aumentati della troponina-Io, suggerenti la lesione cardiaca, sono stati trovati in 80% dei soggetti di sesso maschile, contro soltanto un soggetto di sesso femminile.

Microbi dell'intestino in plasma

I 14 campioni del plasma inviati per la valutazione per la presenza di batteri resi oltre 150.000 che ordinano legge, con il segnale che indica la forte presenza batterica in due terzi dei campioni. La popolazione microbica totale era comparabile fra i pazienti con COVID-19.

Facendo uso di reazione a catena della polimerasi, un indice analitico di dysbiosis è stato arrivato a per misurare l'abbondanza di gruppi batterici in ogni campione. Tutti i nove campioni che hanno indicato la presenza di batteri hanno mostrato gli stessi tre fili principali, Proteobacteria, Firmicutes e Actinobacteria, con un paziente che mostra i batteri sconosciuti nei numeri più significativi fra tutti e 14 le.

Questi sono gli stessi che siano stati trovati in plasma sano, pure.

Il filo arricchito era Proteobacteria, mentre i batterioidi erano presenti in molto numeri limitati. Fra i due pazienti con un risultato interno COVID-19, il numero di Firmicutes era basso. Forse l'abbondanza di questo filo può essere un biomarcatore per la severità della malattia.

Entrambi i batteri e lipopolysaccharides gram-negativi (LPS), che è un'endotossina importante che proviene dalla parete cellulare di questi batteri, sono più alti nei campioni del plasma dai pazienti COVID-19.

Violazioni della barriera dell'intestino

La presenza di microbi dell'intestino in plasma può suggerire i difetti nella barriera epiteliale dell'intestino, permettendo che i batteri migrino attraverso le celle epiteliali nei vasi sanguigni sistematici. Ciò è una componente importante nell'infiammazione sistematica ed è alla base della progressione di COVID-19 in questi pazienti.

Come indicatore di permeabilità dell'intestino, i livelli grassi dell'acido-associazione (FABP2) protein-2 sono stati misurati, come questa è una proteina trovata all'interno delle celle epiteliali intestinali per legare gli acidi grassi liberi, il colesterolo e i retinoids. Come tale, la sua elevazione in plasma indica il danno mucoso nell'intestino.

Come previsto, i livelli elevati FABP2 erano nel plasma alle delle persone in buona salute relative dei pazienti COVID-19.

Sventri i peptidi microbici in plasma sono tossico in quanto avviano le vie infiammatorie e piombo a danno sistematico. Come misura di questo fenomeno, i ricercatori hanno osservato i livelli elevati di peptidoglycan (PGN) e dei LPS in plasma COVID-19, ai livelli quasi doppi nei comandi sani.

Che cosa sono le implicazioni?

Lo spostamento dei microbi dell'intestino, trovato normalmente soltanto in feci, nella circolazione sistemica è un determinante fondamentale della funzione e del metabolismo immuni. La presenza di microbi dell'intestino in plasma può avviare ed anche esacerbare le vie infiammatorie di segnalazione nell'organismo.

L'infiammazione è chiave alla patogenesi di COVID-19 severo e critico. I risultati di questo studio possono supportare la teoria che questo è guidato tramite il movimento batterico dell'intestino nella circolazione dell'organismo in questi pazienti. Ciò, a sua volta, ha potuto essere dovuto più alta permeabilità dell'intestino a causa di disfunzione epiteliale della barriera.

Il virus che sparge nelle feci è stato trovato per persistere per fino ad un mese dopo i sintomi risoluzione del polmone, indicando che la colonizzazione virale dell'intestino può essere della durata più lunga che delle gallerie di ventilazione.

I pazienti COVID-19 in questo campione erano più probabili essere diabetici ed obesi riguardante i comandi. In tali pazienti, il lattobacillo commensale dei batteri è meno abbondante e questa riduzione è stata trovata di piccolo gruppo di nove pazienti esaminati all'inizio dell'ospedalizzazione di questo studio.

La maggior parte delle morti COVID-19 sono dovuto sepsi. In questo studio, l'abbondanza di specie patogene multiple quale l'acinetobatterio e Pseudomona erano più alti nell'intestino. Anche dopo l'infezione risolta, il dysbiosis ha persistito, indicando che l'intestino può soffrire gli effetti di questa malattia nel lungo termine.

Il metabolome del plasma è collegato al microbiome dell'intestino nella patogenesi di molte malattie. L'errore della barriera dell'intestino piombo alla rilevazione dei prodotti metabolici batterici nel plasma, nei termini come colite ulcerosa.

Lo studio suggerisce, “l'intestino colante e il dysbiosis microbico potrebbero contribuire alla tempesta di citochina in pazienti severamente malati con COVID -19.„

Avviso *Important

il bioRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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