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O intestino gotejante e o dysbiosis microbiano podiam contribuir à tempestade do cytokine nos casos COVID-19 severamente doentes

Porque o mundo aproxima o marco miliário desagradável de três milhão mortes da doença COVID-19, um artigo de investigação novo da pré-impressão afixado ao server do bioRxiv* mostra que a presença de bactérias do intestino no plasma pode ser um indicador da doença progressiva. Nos pacientes com comorbidities pre-existentes, COVID-19 é associado com a doença mais severa.

O intestino é uma rota de infecção bem conhecida e de alvo para dano viral pelo coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2), o agente causal para COVID-19. Isto é apoiado pela observação clínica que sobre a metade dos pacientes COVID-19 exibe sintomas (GI) gastrintestinais.

Os pacientes hospitalizados com COVID-19 crítico igualmente têm frequentemente complicações do intestino. Além do acima, o thromboembolism venoso ou arterial das embarcações mesenteric e da isquemia pequena das entranhas é relatado, especialmente nos pacientes hospitalizados por uns períodos mais prolongados.

A infecção SARS-CoV-2 interrompem a barreira do intestino e conduzem-na à elevação do lipopolysaccharide bacteriano sistemático e peptidoglycan e servir-la para aumentar a inflamação sistemática. Conseqüentemente, o intestino gotejante e o dysbiosis microbiano podiam contribuir à tempestade do cytokine nos pacientes severamente doentes com COVID -19.
A infecção SARS-CoV-2 interrompem a barreira do intestino e conduzem-na à elevação do lipopolysaccharide bacteriano sistemático e peptidoglycan e servir-la para aumentar a inflamação sistemática. Conseqüentemente, o intestino gotejante e o dysbiosis microbiano podiam contribuir à tempestade do cytokine nos pacientes severamente doentes com COVID -19.

Alvos e detalhes do estudo

O estudo actual, baseado em Birmingham, Alabama, nos EUA, apontou capturar a presença de biomarkers do plasma que indicam rupturas da barreira epitelial do intestino, e a presença de micróbios do intestino no plasma.

Infelizmente, ambos não podiam ser testados no mesmo subconjunto dos pacientes devido ao volume pequeno de plasma disponível.

Dos 30 pacientes registrados no estudo com infecção SARS-CoV-2 confirmada, toda a diarreia tida e náusea junto com a febre e a falta de ar. A idade mediana era 63 anos. Somente dois pacientes tiveram uma doença crítica.

Sobre um terço eram o diabético, e os coágulos de sangue parcialmente experimentados. Dos 30, 23 pacientes eram excessos de peso. Cinco pacientes tiveram um resultado fatal do em-hospital.

Resultados do laboratório

O Lymphopenia e a anemia foram observados na metade, e em dois terços dos pacientes, junto com contagens altas do monocyte. Os neutrófilo eram igualmente elevados, em 60% dos homens comparados a 45% das fêmeas. Isto é significativo desde que são os primeiros que respondes a toda a infecção.

As contagens totais da leucócito eram elevados em aproximadamente 40% dos indivíduos com COVID-19, mas as anomalias da contagem de plaqueta foram observadas em somente 17% dos assuntos. Somente dois pacientes mostraram os níveis elevados de peptide natriuretic do cérebro (BNP), provavelmente devido à parada cardíaca.

o peptide C-reactivo, um marcador inflamatório, era elevado em todos os pacientes, com os seis pacientes que mostram os níveis consistentes com a inflamação severa. Oito assuntos mostraram níveis altos do ferritin, com metade deles que têm os níveis indicativos da inflamação.

Quase todos os pacientes tiveram níveis de jejum da desidrogenase da glicose e do lactato (LDH) da elevação. Aproximadamente dois terços tiveram a anemia, níveis aumentados do troponin-Eu, sugerindo ferimento cardíaco, foram encontrados em 80% dos assuntos masculinos, contra somente um assunto fêmea.

Micróbios do intestino no plasma

As 14 amostras do plasma enviadas para a avaliação para a presença de bactérias rendidas sobre 150.000 que arranjam em seqüência lêem, com o sinal que indica a presença bacteriana forte em dois terços das amostras. A população microbiana total era comparável entre pacientes com o COVID-19.

Usando a reacção em cadeia da polimerase, um deslocamento predeterminado do dysbiosis foi colhido para medir a abundância de grupos bacterianos em cada amostra. Todas as nove amostras que indicaram a presença de bactérias mostraram os mesmos três filos principais, Proteobacteria, Firmicutes, e Actinobacteria, com o um paciente que mostra as bactérias desconhecidas em uns números mais significativos entre todos os 14.

Estes são os mesmos que foram encontradas no plasma saudável, também.

O filo o mais enriquecido era Proteobacteria, quando o bacteróide estou presente em números muito limitados. Entre os dois pacientes com um resultado COVID-19 fatal, o número de Firmicutes era baixo. Talvez a abundância deste filo pode ser um biomarker para a severidade da doença.

Ambas as bactérias e lipopolysaccharides Relvado-negativos (LPS), que é uma endotoxina principal que origina da parede de pilha destas bactérias, são mais altos nas amostras do plasma dos pacientes COVID-19.

Rupturas da barreira do intestino

A presença de micróbios do intestino no plasma pode sugerir defeitos na barreira epitelial do intestino, permitindo que as bactérias migrem através das pilhas epiteliais nos vasos sanguíneos sistemáticos. Este é um componente importante na inflamação sistemática e é a base da progressão de COVID-19 nestes pacientes.

Como um marcador da permeabilidade do intestino, os níveis protein-2 ácido-obrigatórios (FABP2) gordos foram medidos, como esta é uma proteína encontrada dentro das pilhas epiteliais intestinais para ligar ácidos gordos livres, colesterol, e retinoids. Como tal, sua elevação no plasma indica dano mucosa no intestino.

Como esperado, os níveis FABP2 eram altos no plasma de indivíduos saudáveis relativos a dos pacientes COVID-19.

Estripe peptides microbianos no plasma são tóxico que provocam caminhos inflamatórios e os conduzem a dano sistemático. Como uma medida deste fenômeno, os pesquisadores observaram uns níveis mais altos de peptidoglycan (PGN) e de LPS no plasma COVID-19, aos níveis quase dobro em controles saudáveis.

Que são as implicações?

A translocação de micróbios do intestino, encontrada normalmente somente na fezes, na circulação sistemática é uma causa determinante fundamental da função e do metabolismo imunes. A presença de micróbios do intestino no plasma pode provocar e igualmente agravar caminhos inflamatórios da sinalização no corpo.

A inflamação é chave à patogénese de COVID-19 severo e crítico. Os resultados deste estudo podem apoiar a teoria que este está conduzido pelo movimento bacteriano do intestino na circulação do corpo nestes pacientes. Isto, por sua vez, podia ser devido a uma permeabilidade mais alta do intestino devido à deficiência orgânica epitelial da barreira.

O vírus que derrama na fezes foi encontrado para persistir por até um mês após sintomas resolução do pulmão, indicando que a colonização viral do intestino pode ser de uma duração mais longa do que das vias aéreas.

Os pacientes COVID-19 nesta amostra eram mais prováveis ser diabético e obesos relativo aos controles. Em tais pacientes, o lactobacilo comensal das bactérias é menos abundante, e esta redução foi encontrada em um grupo pequeno de nove pacientes testados no início da hospitalização neste estudo.

A maioria de mortes COVID-19 são devido à sepsia. Neste estudo, a abundância de espécie patogénico múltipla tal como a ácinobactéria e Pseudomona eram mais altos no intestino. Mesmo depois a infecção resolvida, o dysbiosis persistiu, indicando que o intestino pode sofrer os efeitos desta doença a longo prazo.

O metabolome do plasma é ligado ao microbiome do intestino na patogénese de muitas doenças. A falha da barreira do intestino conduz à detecção de produtos metabólicos bacterianos no plasma, nas condições como a colite ulcerosa.

O estudo sugere, “o intestino gotejante e o dysbiosis microbiano poderiam contribuir à tempestade do cytokine nos pacientes severamente doentes com COVID -19.”

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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