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La tripa permeable y el dysbiosis microbiano podían contribuir a la tormenta del cytokine en los casos seriamente enfermos COVID-19

Pues el mundo se acerca a la piedra miliaria severa de tres millones de muertes de la enfermedad COVID-19, un nuevo trabajo de investigación de la prueba preliminar asentado al servidor del bioRxiv* muestra que la presencia de bacterias de la tripa en el plasma puede ser un indicador de la enfermedad progresiva. En pacientes con comorbidities preexistentes, COVID-19 se asocia a una enfermedad más severa.

La tripa es una ruta establecida de la infección y del objetivo para el daño viral por el coronavirus 2 (SARS-CoV-2), el agente causativo de la neumonía asiática para COVID-19. Esto es soportada por la observación clínica que sobre la mitad de los pacientes COVID-19 exhibe síntomas (GI) gastrointestinales.

Los pacientes hospitalizados con COVID-19 crítico también tienen a menudo complicaciones de la tripa. Además del antedicho, el thromboembolism venoso o arterial de los buques mesentéricos y de la pequeña isquemia del intestino se denuncia, especialmente en los pacientes hospitalizados por períodos más extendidos.

La infección SARS-CoV-2 rompe la barrera de la tripa y lleva a la elevación del lipopolysaccharide bacteriano sistémico y peptidoglycan y sirve aumentar la inflamación sistémica. Por lo tanto, la tripa permeable y el dysbiosis microbiano podían contribuir a la tormenta del cytokine en los pacientes seriamente enfermos con COVID -19.
La infección SARS-CoV-2 rompe la barrera de la tripa y lleva a la elevación del lipopolysaccharide bacteriano sistémico y peptidoglycan y sirve aumentar la inflamación sistémica. Por lo tanto, la tripa permeable y el dysbiosis microbiano podían contribuir a la tormenta del cytokine en los pacientes seriamente enfermos con COVID -19.

Objetivos y detalles del estudio

El estudio actual, basado en Birmingham, Alabama, en los E.E.U.U., apuntó capturar la presencia de biomarkers del plasma que indican las brechas de la barrera epitelial de la tripa, y la presencia de microbios de la tripa en el plasma.

Lamentablemente, ambos no se podían probar en el mismo subconjunto de pacientes debido al pequeño volumen de plasma disponible.

De los 30 pacientes alistados en el estudio con la infección confirmada SARS-CoV-2, toda la diarrea tenida y náusea junto con fiebre y falta de aire. La edad mediana era 63 años. Solamente dos pacientes tenían una enfermedad crítica.

Sobre un tercero eran los coágulos de sangre diabéticos, y a medias experimentados. De los 30, 23 pacientes eran gordos. Cinco pacientes tenían un resultado fatal del en-hospital.

Resultados del laboratorio

La linfopenia y la anemia fueron observadas en mitad, y dos tercios de los pacientes, junto con altas cuentas del monocito. Los neutrófilos también fueron elevados, en el 60% de varones comparados hasta el 45% de hembras. Esto es importante puesto que son los primeros respondedores a cualquier infección.

Las cuentas totales del leucocito fueron elevadas en el cerca de 40% de individuos con COVID-19, pero las anormalidades de la cuenta de plaqueta fueron observadas en el solamente 17% de temas. Solamente dos pacientes mostraron los niveles del péptido natriurético del cerebro (BNP), probablemente debido al paro cardíaco.

el péptido C-reactivo, un marcador inflamatorio, fue elevado en todos los pacientes, con seis pacientes mostrando los niveles constantes con la inflamación severa. Ocho temas mostraron altos niveles de la ferritina, con la mitad de ellos que tenían niveles indicativos de la inflamación.

Casi todos los pacientes tenían niveles de ayuno de la deshidrogenasa de la glucosa y del lactato (LDH) del alto. Cerca de dos tercios tenían anemia, niveles crecientes de la troponina-Yo, sugiriendo daño cardiaco, fueron encontrados en el 80% de los temas masculinos, comparado con solamente un tema femenino.

Microbios de la tripa en plasma

Las 14 muestras del plasma enviadas para la evaluación para la presencia de bacterias rendidas sobre 150.000 que ordenan leen, con la señal indicando presencia bacteriana fuerte en dos tercios de las muestras. La población microbiana total era comparable entre los pacientes con COVID-19.

Usando la reacción en cadena de polimerasa, un índice del dysbiosis fue llegado para medir a la abundancia de grupos bacterianos en cada muestra. Todas las nueve muestras que indicaron la presencia de bacterias mostraron los mismos tres fílums mayores, Proteobacteria, Firmicutes, y Actinobacteria, con un paciente mostrando bacterias desconocidas en números más importantes entre los 14.

Éstos son lo mismo que se han encontrado en plasma sana, también.

El fílum enriquecido era Proteobacteria, mientras que los bacteroides estaban presentes en números muy limitados. Entre los dos pacientes con un resultado fatal COVID-19, el número de Firmicutes era inferior. Quizás la abundancia de este fílum puede ser un biomarker para la severidad de la enfermedad.

Ambas bacterias y lipopolysaccharides gramnegativos (LPS), que es una endotoxina importante que origina de la pared celular de estas bacterias, son más altos en las muestras del plasma de los pacientes COVID-19.

Brechas de la barrera de la tripa

La presencia de microbios de la tripa en plasma puede sugerir defectos en la barrera epitelial de la tripa, permitiendo que las bacterias emigren a través de las células epiteliales en los vasos sanguíneos sistémicos. Esto es un componente importante en la inflamación sistémica y es la base de la progresión de COVID-19 en estos pacientes.

Como marcador de la permeabilidad de la tripa, los niveles ácido-obligatorios grasos (FABP2) protein-2 fueron medidos, como esto es una proteína encontrada dentro de las células epiteliales intestinales para atar los ácidos grasos libres, el colesterol, y retinoids. Como tal, su elevación en plasma indica daño de la mucosa en la tripa.

Como se esperaba, los niveles FABP2 eran altos en el plasma de los individuos sanos en relación con de los pacientes COVID-19.

Destripe los péptidos microbianos en plasma son tóxico en que accionan caminos inflamatorios y llevan al daño sistémico. Como dimensión de este fenómeno, los investigadores observaron niveles más altos de peptidoglycan (PGN) y de LPS en el plasma COVID-19, en los niveles casi dobles en mandos sanos.

¿Cuáles son las implicaciones?

El desplazamiento de los microbios de la tripa, encontrado normalmente solamente en heces, en la circulación sistémica es un determinante fundamental de la función y del metabolismo inmunes. La presencia de microbios de la tripa en plasma puede accionar y también exacerbar caminos inflamatorios de la transmisión de señales en la carrocería.

La inflamación es dominante a la patogenesia de COVID-19 severo y crítico. Las conclusión de este estudio pueden soportar la teoría que esto es impulsada por el movimiento bacteriano de la tripa en la circulación de la carrocería en estos pacientes. Esto, a su vez, podía ser debido a una permeabilidad más alta de la tripa debido a la disfunción epitelial de la barrera.

El virus que vertía en las heces se ha encontrado para persistir por hasta un mes después de los síntomas resolución del pulmón, indicando que la colonización viral de la tripa puede estar de una duración más larga que de las aerovías.

Los pacientes COVID-19 en esta muestra eran más probables ser diabéticos y obesos en relación con los mandos. En tales pacientes, el lactobacilo comensal de las bacterias es menos abundante, y esta reducción fue encontrada en un pequeño grupo de nueve pacientes probados al principio de la hospitalización en este estudio.

La mayoría de las muertes COVID-19 son debido a la sepsia. En este estudio, la abundancia de especie patógena múltiple tal como acinetobacteria y Pseudomona eran más altos en la tripa. Incluso después la infección resuelta, el dysbiosis persistió, indicando que la tripa puede sufrir los efectos de esta enfermedad en el largo plazo.

El metabolome del plasma se conecta al microbiome de la tripa en la patogenesia de muchas enfermedades. La falla de la barrera de la tripa lleva a la detección de productos metabólicos bacterianos en el plasma, en condiciones como colitis ulcerosa.

El estudio sugiere, la “tripa permeable y el dysbiosis microbiano podrían contribuir a la tormenta del cytokine en los pacientes seriamente enfermos con COVID -19.”

Advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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