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Les diarylamides nouveaux se montrent prometteur en tant qu'oralement diurétiques actifs à la hyponatrémie de festin

Les tambours de chalut d'urée (UT) jouent un rôle indispensable dans le mécanisme de la concentration en urine et sont décelés en tant qu'objectifs nouveaux pour le développement des diurétiques sel-économiquement. Ainsi, les inhibiteurs d'UT sont prometteurs pour le développement en tant que diurétiques nouveaux.

Dans cette étude les auteurs ont découvert un inhibiteur du roman UT avec un échafaudage de diarylamide par l'examen critique de haut-débit. Optimisation de l'inhibiteur mené à l'identification d'un candidat préclinique prometteur, n [phényle 4 (d'acetylamino)] - 5-nitrofuran-2-carboxamide (1H), avec l'excellente activité inhibitrice in vitro d'UT au niveau submicromolar. Les demi concentrations inhibitrices maximales de 1H contre UT-B chez la souris, le rat, et le globule rouge humain étaient 1,60, 0,64, et 0,13 μmol/L, respectivement.

L'enquête postérieure a proposé que 8 μmol/L 1H plus puissant aient empêché UT-A1 à un taux de 86,8% qu'UT-B à un taux de 73,9% dans des modèles de cellules de MDCK. Le plus intéressant, les auteurs ont trouvé pour la première fois que l'administration par voie orale de 1H à une dose de 100 mg/kg a montré l'effet diurétique supérieur in vivo sans entraîner le déséquilibre d'électrolyte dans les rats. Supplémentaire, 1H n'a pas montré la toxicité apparente in vivo et in vitro, et les caractéristiques pharmacocinétiques favorables possédées. 1H se montre prometteur comme diurétique nouveau à la hyponatrémie de festin accompagnée avec l'extension de volume et peut entraîner peu d'effets secondaires.

Source:
Journal reference:

Zhang, S., et al. (2021) Discovery of novel diarylamides as orally active diuretics targeting urea transporters. Acta Pharmaceutica Sinica B. doi.org/10.1016/j.apsb.2020.06.001.