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Os diarylamides novos mostram a promessa como oral diuréticos activos ao hyponatremia do deleite

Os transportadores da uréia (UT) jogam um papel vital no mecanismo da concentração da urina e são reconhecidos como alvos novos para a revelação de diuréticos sal-frugalmente. Assim, os inibidores de UT são prometedores para a revelação como diuréticos novos.

Neste estudo os autores descobriram um inibidor da novela UT com um andaime do diarylamide pela selecção da alto-produção. Optimização do inibidor conduzido à identificação de um candidato pré-clínico prometedor, n [phenyl 4 (do acetylamino)] - 5-nitrofuran-2-carboxamide (1H), com in vitro actividade inibitório excelente de UT a nível submicromolar. As meias concentrações inibitórios máximas de 1H contra UT-B no rato, no rato, e no eritrócite humano eram 1,60, 0,64, e 0,13 μmol/L, respectivamente.

A posterior investigação sugeriu que 8 μmol/L 1H inibissem mais poderosa UT-A1 a uma taxa de 86,8% do que UT-B a uma taxa de 73,9% em modelos da pilha de MDCK. O mais interessante, os autores encontraram pela primeira vez que a administração oral de 1H em uma dose de 100 mg/kg mostrou o efeito diurético superior in vivo sem causar o desequilíbrio do eletrólito nos ratos. Adicionalmente, 1H não exibiu a toxicidade aparente in vivo e in vitro, e características farmacocinéticos favoráveis possuídas. 1H mostra a promessa como uma novela diurético ao hyponatremia do deleite acompanhado com expansão de volume e pode causar poucos efeitos secundários.

Source:
Journal reference:

Zhang, S., et al. (2021) Discovery of novel diarylamides as orally active diuretics targeting urea transporters. Acta Pharmaceutica Sinica B. doi.org/10.1016/j.apsb.2020.06.001.