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Los diarylamides nuevos muestran promesa como oral diurética activa al hyponatremia de la invitación

Los transportadores de la urea (UT) desempeñan un papel vital en el mecanismo de la concentración de la orina y se reconocen como objetivos nuevos para el revelado de la diurética sal-escasamente. Así, los inhibidores de UT son prometedores para el revelado como diurética nueva.

En este estudio los autores descubrieron un inhibidor de la novela UT con un andamio del diarylamide por la investigación de la alto-producción. Optimización del inhibidor llevado a la identificación de un candidato preclínico prometedor, n [fenilo 4 (del acetylamino)] - 5-nitrofuran-2-carboxamide (1H), con actividad inhibitoria in vitro excelente de UT en el nivel submicromolar. Las medias concentraciones inhibitorias máximas de 1H contra UT-B en ratón, rata, y eritrocito humano eran 1,60, 0,64, y 0,13 μmol/L, respectivamente.

La posterior investigación sugirió que 8 μmol/L 1H más potente inhibieran UT-A1 hasta una tasa de 86,8% que UT-B hasta una tasa de 73,9% en modelos de la célula de MDCK. Lo más interesante posible, los autores encontraron por primera vez que la administración oral de 1H en una dosis de 100 mg/kg mostró efecto diurético superior in vivo sin causar desequilibrio del electrólito en ratas. Además, 1H no exhibió toxicidad evidente in vivo y in vitro, y características farmacocinéticas favorables poseídas. 1H muestra promesa como novela diurética al hyponatremia de la invitación acompañado con la extensión de volumen y puede causar pocos efectos secundarios.

Source:
Journal reference:

Zhang, S., et al. (2021) Discovery of novel diarylamides as orally active diuretics targeting urea transporters. Acta Pharmaceutica Sinica B. doi.org/10.1016/j.apsb.2020.06.001.