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O estudo revela a relação entre mudanças de actividades neuronal e discinesia

Muitos povos com doença de Parkinson desenvolvem os movimentos anormais chamados a discinesia induzida L-DOPA, um efeito secundário principal da medicamentação a longo prazo. O mecanismo que é a base deste efeito secundário foi desconhecido. Neste estudo, os pesquisadores revelaram a relação entre mudanças de actividades neuronal e discinesia.

A doença de Parkinson (PD) é a desordem neurológica relativa à idade comum que afeta 7 - 10 milhões de pessoas no mundo inteiro.

É causada pela perda de neurônios dopaminergic na região do cérebro chamada o negro do substantia, e induz a dificuldade na execução dos movimentos (akinesia), da rigidez do músculo (rigidez), da dificuldade de passeio, de movimentos tremorous da mão (tremor), e de sintomas do não-motor tais como o distúrbio da depressão e do sono.

A compensação da dopamina reduzida pela administração de L-DOPA melhora sintomas. Contudo o tratamento a longo prazo de L-DOPA induz os movimentos involuntários anormais chamados discinesia L-DOPA-induzida, e faz o controle dos sintomas difícil.

A discinesia é um dos temas importantes para paládio avançado, porém as mudanças causais que são a base da discinesia não são conhecidas. Os pesquisadores no instituto nacional para ciências fisiológicos revelaram que mudança de actividades neuronal durante a discinesia. Publicaram recentemente seus resultados no jornal da neurociência.

Os gânglio básicos, que são regiões do cérebro relacionaram-se ao controlo do motor, recebem entradas corticais e enviam a informação processada aos núcleos da saída, o reticulata das paridades do negro do substantia (SNr), com três caminhos denominados os caminhos do hyperdirect, os directos, e os indirectos (figura).

Os pesquisadores gravaram actividades neuronal no SNr do paládio e dos ratos modelo da discinesia. Revelaram que entrado do caminho directo está aumentado, e a entrada do caminho indirecto é comprimida no estado da discinesia.

Esta situação significa que os sinais liberar movimentos estão aumentados, quando os sinais parar movimentos forem suprimidos. Assim, os movimentos sem intenção podem facilmente ser liberados e não podem facilmente ser parados uma vez que são liberados, tendo por resultado a discinesia.

Nossos resultados revelaram o mecanismo da discinesia L-DOPA-induzida. Suprimir a neurotransmissão com o caminho directo e/ou restaurar a neurotransmissão com o caminho indirecto podem melhorar os sintomas da discinesia, conduzindo a uma estratégia terapêutica futura para a discinesia L-DOPA-induzida.”

Atsushi Nambu, autor do estudo e professor correspondentes, instituto nacional para ciências fisiológicos

Source:
Journal reference:

Dwi, I., et al. (2021) Abnormal Cortico-Basal Ganglia Neurotransmission in a Mouse Model of l-DOPA-Induced Dyskinesia. Journal of Neuroscience. doi.org/10.1523/JNEUROSCI.0267-20.2020.