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La molécule PF74 nouvelle vise effectivement la protéine de capsid de VIH

De toutes les petites molécules connues visant la protéine (HIV) de capsid de virus de l'immunodéficience humaine (CA), PF74 représente de loin le meilleur chemotype caractérisé, dû à sa capacité de s'entretenir des phénotypes antiviraux en phases tôt et tardives de réplication virale.

Cependant, la stabilité métabolique prohibitivement inférieure rend PF74 une avance antivirale faible. Les auteurs rendent compte de leurs efforts médicinaux de chimie vers recenser le roman et métaboliquement les petites molécules stables visant l'accepteur PF74.

Particulièrement, ils ont remplacé la sonnerie inter-domaine-agissante l'un sur l'autre et riche en électron d'indol de PF74 par les isosteres moins riches en électron, y compris imidazolidine-2,4-dione, pyrimidine-2,4-dione, et benzamide, et recensé quatre composés antiviraux efficaces (10, 19, 20 et 26) avec la stabilité métabolique nettement améliorée.

Comparé à PF74, l'analogue 20 a montré le pouvoir submicromolar assimilé, et la demi vie beaucoup plus longue (51-fold) dans les microsomes humains de foie (HLMs). L'arrimage moléculaire a corroboré que 20 grippages à l'accepteur PF74, et interactions obligatoires distinctes indiquées se sont entretenus par la partie de benzamide. Collectivement, les caractéristiques d'auteurs supportent le composé 20 comme avance antivirale prometteuse.

Source:
Journal reference:

Wang, L., et al. (2021) Novel PF74-like small molecules targeting the HIV-1 capsid protein: Balance of potency and metabolic stability. Acta Pharmaceutica Sinica B. doi.org/10.1016/j.apsb.2020.07.016.