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A molécula PF74 nova visa eficazmente a proteína do capsid do VIH

De todas as moléculas pequenas conhecidas que visam a proteína do capsid do vírus (HIV) de imunodeficiência humana (CA), PF74 representa por muito o melhor chemotype caracterizado, devido a sua capacidade aos fenótipos confer antivirosos em fases adiantadas e atrasadas de réplica viral.

Contudo, a estabilidade metabólica proibitiva baixa rende PF74 um chumbo antiviroso deficiente. Os autores relatam em seus esforços medicinais da química para a identificação da novela e metabòlica das moléculas pequenas estáveis que visam o local PF74 obrigatório.

Especificamente, substituíram o anel inter-domínio-interagindo, elétron-rico do indole de PF74 com os isosteres menos elétron-ricos, incluindo imidazolidine-2,4-dione, pyrimidine-2,4-dione, e benzamide, e identificado quatro compostos poderosos do antiviral (10, 19, 20 e 26) com estabilidade metabólica marcada melhorada.

Comparado a PF74, o analog 20 exibiu a potência submicromolar similar, e uma meia-vida (51-fold) muito mais longa em microsomes humanos do fígado (HLMs). O embarcadouro molecular corroborou que 20 ligamentos ao local PF74 obrigatório, e as interacções obrigatórias distintas reveladas conferiram pela parte do benzamide. Colectivamente, o composto 20 do apoio dos dados dos autores como um chumbo antiviroso prometedor.

Source:
Journal reference:

Wang, L., et al. (2021) Novel PF74-like small molecules targeting the HIV-1 capsid protein: Balance of potency and metabolic stability. Acta Pharmaceutica Sinica B. doi.org/10.1016/j.apsb.2020.07.016.